制药工程设计-尼可地尔合成工艺设计题稿.docVIP

天津工业大学 环境与化学工程学院 2016届制药工程课程设计 题目:年产36吨尼克地尔原料药车间工艺设计 报告人： ____ ______________ 班级：___ ___________ 学号：___ ___________ 指导老师：____ ___________ 实习时间：____ __  目录 第一章 产品介绍 1 第二章 生产工艺说明 2 第三章 生产周期 5 第四章 物料衡算 6 第五章 设备选型 10 附件：设备流程图、车间布置图 第一章 产品介绍 1.3产品名称及生产规模 产品名称：尼可地尔 英文名称：Nicorandil 化 学 名：N-(2-羟乙基)烟酰胺硝酸酯 生产规模：36t/a 1.2产品规格 物理性状：针状 熔沸点：熔点92~93℃ 分子式：C8H9N3O4 结构式： 分子量：211.17 1.3产品的重要价值 尼可地尔，又叫做烟浪丁，是一种硝酸酯类物质，可用于治疗缺血性心脏疾病。与硝酸甘油作用相似，但又有所不同。尼可地尔在细胞膜和线粒体水平选择性激活K+-ATP通道，促使冠状动脉和外周血管扩张，随后还原前、后负荷。而且该药物主要主要舒张小动脉，增开心肌及血管平滑肌细胞膜的钾通道，并且不具有耐药性。 第二章 生产工艺说明 2.1产品合成方法 合成本产品所需原料有烟酸、乙醇胺、无水乙醇、碳酸氢钠、发烟硝酸、乙醚、氯化亚砜、氯仿、碳酸钾、无水硫酸镁、乙醇依次经历硝化反应、酰化反应和精制这三个步骤。 产品生产主要反应如下： 硝化反应： NH2CH2CH2OH NH2CH2CH2ONO2·HNO3 缩合反应 NH2CH2CH2ONO2·HNO3+ 2.2生产工艺流程概述 硝化反应 将发烟硝酸通过计量罐置于带有夹套的反应釜中，通冷盐水冷却至-8℃搅拌，缓慢滴加氨基乙醇，滴加完毕，于0℃继续搅拌1 h,减压蒸除过量硝酸，将剩余物倾入冷乙醚中，析出白色沉淀，抽滤至干，得产品 2.合成烟酰氯盐酸盐反应 将烟酸、氯化亚砜加入反应釜中，回流2h。减压蒸馏除去过量氯化亚砜，干燥,得产品粗品。 3. 缩合过程 称量碳酸氢钠，从称量罐中加入水和氯仿, 再分次加入加入上述粗品,氯仿置于反应釜中。用冰盐水冷却，搅拌，使温度不超过5 C，加毕，继续搅拌0.5 h，转移至萃取罐中分出氯仿层，水层用氯仿提取，合并提取液和氯仿层，用10%碳酸钾溶液洗涤，水洗。无水硫酸镁干燥，过滤， 4.精制过程 减压蒸除氯仿，用乙醚一乙醇(体积比1:1)重结晶，得产品。 2.3生产流程图 2.3.1硝化反应 2.3.2合成烟酰氯盐酸盐反应 2.3.2缩合反应过程 2.3.3精制过程 第三章 生产周期 3.1生产方式：间歇生产 3.2各生产阶段耗时情况 硝化 烟酰氯盐酸盐合成 缩合反应 精制 消耗时间/h 1 2 0.5 —— 其中硝化反应和烟酰氯盐酸盐的合成是分开进行的，故用于反应的总时间是2.5h，记精制以及中间流转过程消耗时间1.5h。所以生产一批产品所用时间是4h。一天可生产6批。 3.3生产情况 产品年产量：36t=36000kg 平均每天产量：36000/300=120kg 每批的产量：120/6=20kg 第四章 物料衡算 根据文献可知，硝化反应收率为86%，烟酰氯盐酸盐合成的收率是70%，缩合精制收率是71%。此外，由于文献中没有提及在各种设备以及转移过程中的损耗，且一般损耗较小，所以将其近似计入各给出的工序损耗内，所以总收率为：86%×70%×71%=42.742% 3.1硝化反应 反应方程式： NH2CH2CH2OH NH2CH2CH2ONO2·HNO3 61.08 63 170.08 3.2合成烟酰氯盐酸盐 反应方程式： ?123.11 118.96 178.016 3.3 缩合反应 反应方程式 NH2CH2CH2ONO2·HNO3+ 170.08 178.016 211.1748 根据文献可知：各工序进料出料如下所示： （1）硝化反应 进料 出料 物料名称 规格 质量比 物料名称 规格 质量比 氨基乙醇 ≥99% 1w 发烟硝酸 98% 8.95w 发烟硝酸 98% 10w 乙醚 无水 15.02w 乙醚 无水 15.