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微丸成型技术 生命科学学院 刘凤志 2008-04-08 第一节 概述 1、 微丸 是指直径小于2.5mm的各类球形或类球形制剂。 2、目的 使药物具有快速、慢速或控释作用。 第二节 微丸的种类和特点 一 、微丸种类 ⑴ 速释微丸 药物与一般制剂辅料制成的具有较快释药速度的微丸，30min溶出度少于70％，常加入崩解剂或表面活性剂。 ⑵ 骨架型缓释微丸 药物加脂肪或蜡类物质等难溶基质制成具有缓释性能的微丸。 释放过程 外层表面融蚀或磨蚀-分散-溶出。 ⑶ 肠溶衣型微丸 对胃具刺激性或不稳定性的药物和肠溶性高分子材料制成，在胃中不溶或不释药。 ⑷ 不溶衣型微丸 药物包裹水不溶性高分子制成；包衣膜加入一定量水溶性致孔剂。 二、微丸特点 ⑴ 外形美观，流动性好； ⑵ 含药量大； ⑶ 易制成缓释、控制制剂； ⑷ 释药稳定； ⑸ 生物利用度高； ⑹ 局部刺激性小。 第三节 微丸的辅料 一、微丸稀释剂 ⑴ 淀粉 常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定 ⑵ 可压淀粉亦称为预胶化淀粉本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 ⑶ 糊精淀粉水解中间产物的总称，其化学式为（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。 ⑷ 糖粉 系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强， ⑸ 乳糖一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。 ⑹ 甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用 。 ⑺ 微晶纤维素 是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。 ⑻ 硫酸钙 性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。 应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。 二、微丸粘合剂 ⑴ 润湿剂 ① 蒸馏水 是一种湿润剂。 ② 乙醇 可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。 ⑵ 粘合剂 ① 羟丙甲纤维素 是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%～77.5% （其羟丙基含量为刚7%～19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂）本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 ② 聚维酮 （PVP） 3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮的水溶液或醇溶液 ③ 淀粉浆最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。 ④ 糖粉与糖浆 ⑤ 胶浆 第四节 微丸成型的方式 一、旋转式制丸 ⑴原粉粒子随机碰撞形成较大粒子（成核）； ⑵ 聚结过程（决定成核大小）； ⑶层结过程。 机理 成核-聚结-层结过程 二、层积式制丸 药物以溶液、混悬液或干燥粉末形式沉积在预制成形的丸核表面的过程。 ⑴液相层积法 药物溶解或混悬于某种溶剂中，将液体喷雾，雾滴在丸核表面铺展，溶剂挥发，形成沉积层。 ⑵粉末层积法 将粘合剂溶液喷到丸核上，随后加入药物或赋形剂粉末，潮湿的丸核在旋转的容器利用液体毛细管力粘性粉末粒子。 三、压缩式制丸 是指用机械力把药物及赋型剂压制成一定大小微丸过程。 ⑴ 加压式制丸 ⑵ 挤压式制丸 四、球形化制丸 是将热熔物、溶液或混悬液喷雾形成球形颗粒或微丸过程。 物化过程直接从热熔物、溶液和混悬液得到球形颗粒。 第五节微丸制备设备和实例 一、包衣锅制备微丸 加入干燥药粉至空白丸种上制丸；用干燥药物颗粒或结晶作为起始丸种制备微丸；加入含药溶液或混悬液至空白丸种上制丸。 ⑴普通包衣锅 ⑵改进包衣锅 二、流化床制备微丸 ⑴基本原理 通过层积过程完成的；通过气泡上升混合。 流化床制备微丸特点 ① 微丸大小均匀，形状较好； ②混合、制丸、干燥、包衣可在同一容器中完成； ③原辅料几乎无损失； ④生产周期短，劳动强度小，成品率高； ⑤ 产品质量容易控制，易于自动化生产。 三、旋转离心技术制备微丸 ⑴ 液中干燥法 ① 方法 ② 影响因素 ⅰ乳化剂 ⅱ内外相 ⅲ 搅拌速度 ⅳ 内相高分子材料 ⅴ投药量的影响 ⅵ 温度的影响 ⅶ 压力影响 ⑵球形结晶技术 ①方法 一定量药物或高分子加有机溶剂溶解，搅拌下，倒入蒸馏水中，滴加架桥剂