第四十六章 抗生虫药第四十六章 抗寄生虫药.doc

第四十六章 抗寄生虫药 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗疟作用特点、临床用途和不良反应；甲硝唑药理作用、应用和不良反应。 1.2 熟悉抗疟药作用环节及分类、青蒿素的作用特点；熟悉替硝唑、二氯尼特、氯喹的抗阿米巴作用特点和适应证。 1.3 了解其他药物的作用及应用。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗疟作用特点；甲硝唑药理作用与应用。 2.2 难点 氯喹的作用机制；伯氨喹的特异质反应。 3 讲授学时 [TOP] 建议2学时 4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 4.1第一节 抗 疟 药 [TOP] 4.1.1 概述 疟疾是由按蚊叮咬传播的疟原虫所引起的寄生虫性传染病。临床以间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解为特点。间日疟、卵形疟常出现复发，恶性疟可引起凶险发作。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要手段。 4.1.2 疟原虫的生活史及疟疾的发病机制 疟原虫的生活史，可分为人体内的发育阶段和按蚊体内的发育阶段（图46-1）。抗疟药可作用于疟原虫生活史不同环节，用以治疗或预防疟疾。 1．人体内的发育　分为肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段 （1）红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随血流侵入肝细胞发育。此期不发生症状，为疟疾的潜伏期，一般为10～14天。 间日疟原虫和卵形疟原虫有一部分子孢子侵入肝脏后，可进入数月或年余的休眠期称为休眠子，可再被激活，成为疟疾远期复发的根源。 （2）红细胞内期：红细胞外期的裂殖子胀破肝细胞释出, 进入血流侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，并破坏红细胞，释放裂殖子，疟色素及其他代谢产物，刺激机体，引起寒战、高热等症状，即疟疾发作。释放出的裂殖子可再侵入其他正常红细胞，如此反复循环，可引起临床症状反复发作。 2．按蚊体内的发育 按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃,仅雌、雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。 4.1.3抗疟药的分类 1．主要用于控制症状的药物 代表药为氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素等。 2．主要用于控制远期复发和传播的药物 代表药为伯氨喹。 3． 主要用于病因预防的药物 代表药为乙胺嘧啶。 4.1.4 常见的抗疟药 1．主要用于控制症状的抗疟药 氯喹 【药理作用和临床应用】 （1）抗疟作用：氯喹对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用，能迅速有效地控制疟疾的临床发作，具有起效快、疗效高、作用持久的特点。氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，每周服药一次即可。 氯喹的抗疟作用机制复杂尚未完全阐明。氯喹在中性pH时不带电荷，能自由进入疟原虫的溶酶体；而进入溶酶体后，其酸性pH环境使氯喹发生质子化，不能再穿透出胞膜，因而浓集于疟原虫内。氯喹的抗疟作用主要是通过抑制疟原虫对血红蛋白的消化，作用于血红素的处置，减少了疟原虫生存必需氨基酸的供应。氯喹也能抑制血红素聚合酶活性，使有毒的血红素转化为疟色素受阻，从而减少对人体伤害。 （2）抗肠道外阿米巴病作用。 （3）免疫抑制作用。 【不良反应】 大剂量应用氯喹时可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性节律失常。 奎宁 【药理作用和临床应用】 奎宁对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有杀灭作用，能有效控制临床症状。其抗疟机制和氯喹相似，但在疟原虫中浓集不及氯喹。由于氯喹耐药性的出现和蔓延，奎宁成为治疗恶性疟的主要化学药物。 【不良反应与注意事项】 金鸡纳反应。用药过量或静脉滴注速度过快时，可致低血压、心律失常和严重的中枢神经系统紊乱如谵妄和昏迷。因而，奎宁静脉滴注时应慢速，并密切观察病人心脏和血压变化。 青蒿素 青蒿素（artemisinin）是从黄花蒿及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯类过氧化物。 【药理作用和临床应用】 青蒿素对各种疟原虫红细胞内期裂殖体有快速的杀灭作用。主要用于治疗对耐氯喹或多药耐药的恶性疟，包括脑性疟的抢救。 咯萘啶 咯萘啶（malaridine）为我国研制的一种抗疟药。可用于治疗各种类型的疟疾，包括脑型疟。 2．主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 【药理作用和临床应用】 伯氨喹对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用，是防治疟疾远期复发的主要药物。与红细胞内期抗疟药合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生。能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。 【不良反应】 治疗剂量的伯氨喹不良反应较少，特异质反应可发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。 3