(精)第01章蛋白质的结构与功能.ppt

绪 论 什么是生物化学？ （二）实验 生物化学是一门实验性基础学科。每一项重要理论的提出，都源于实验，又回过来指导实验。实验将设想上升为理论，理论又在指导实验的同时向实验提出新的要求。二者相辅相成，共同促进了整个学科的发展。 蛋白质的结构与功能 什么是蛋白质? 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物。 蛋白质研究的历史 蛋白质的生物学重要性 分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，占细胞干重的70％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。 蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和 S。 有些蛋白质含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别蛋白质还含有碘 。 蛋白质元素组成的特点 由于体内的含氮物质以蛋白质为主，因此，只要测定生物样品中的含氮量，就可以根据以下公式推算出蛋白质的大致含量： 一、组成人体蛋白质的20种氨基酸绝大多数属于L-?-氨基酸 存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属 L-氨基酸（甘氨酸除外）。 四、蛋白质是由许多氨基酸残基组成的多肽链 （二）体内存在多种重要的生物活性肽 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 谷胱甘肽的作用 1、还原性:保护蛋白质分子中的巯基，维持细胞膜完整性及酶分子的活性； 2、抗氧化：保护细胞的结构； 3、解毒：噬核特性，与嗜电子毒物结合。 蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein 基本特点 a、单链、右手螺旋 b、氨基酸残基侧链位于螺旋的外侧 c、每一螺旋由3.6氨基酸残基组成, 螺距0.54nm d、每个残基的-NH和前面相隔三个残基的-CO之间形成氢键 e、氢键方向与螺旋纵轴平行，链内氢键是α螺旋稳定的主要因素 基本特征 a、肽键平面充分伸展, 折叠成锯齿状， b、氨基酸残基侧链交替位于锯齿状结构的上下方 c、维系依靠肽链间的氢键，氢键的方向与肽链长轴垂直 d、肽链的N末端在同一侧---顺向平行， 反之为反向平行。 a、肽链出现1800转回折的“U”结构 b、由第1个氨基酸残基的C=O 与第4个氨基酸残基的N-H形成氢键 无规卷曲 无规卷曲是用来阐述没有确定规律性的那部分肽链结构。 注意: ⑴ 在具有四级结构蛋白质中，亚基单独存在无活性 ⑵ 不是所有的蛋白质都具有四级结构，有些蛋白质只有三级结构也有生物活性 五、蛋白质的分类 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 变构效应(allosteric effect) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。 变性后理化性质的改变 理化性质改变：溶解度降低，黏度增加，结晶能力丧失等； 生物学性质改变：分子结构松散，易被蛋白酶水解； 生物学活性丧失 复习思考题 1、蛋白质的pI 2、肽键 3、什么是蛋白质的变性作用？有那些特征？通常是由哪些因素造成的？?? 4、试述蛋白质一二三四级结构的概念、特点及维持其稳定的化学键。 （三）蛋白质构象改变可引起疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrP