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生脉注射液药理作用及药代动力学研究进展 前言 生脉注射液是在我国传统中医中“益气复脉”的著名古方“生脉散”的基础上用现代科学技术研制成功的中药制剂。其主要成分为人参、麦冬、五味子等，有效成分为人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮、五味子素，具有有多种药理作用。其具有良好的扩张血管、保护心肌、增加冠状动脉血流量、调节血压、抗病毒等作用，目前已经广泛应用于冠状动脉硬化、心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑梗死、脑出血等疾病的临床治疗当中。近年来，有大量文献报道称生脉注射液在配合抗肿瘤治疗、抗氧化、糖尿病、提高机体免疫力等方面有显著作用[1]。 人参皂苷Rg1和 Rb1是生脉注射液中的主要活性成分，含量稳定，是生脉注射液的标志性成分之一。近年来关于生脉注射液药代动力学的文献报道也越来越多，为生脉注射液的临床应用提供一定的参考依据。 生脉注射液是经现代化工艺制成的一种中药静脉注射制剂，由于在临床上的应用日益广泛，对其药理作用及药代动力学的实验研究亦得到了许多学者的重视。本文对该方面的研究现状综述如下。 生脉注射液的药理作用 改善微循环障碍及抗休克作用 （1）有效改善微循环障碍，阻止弥漫性血管内凝血（DIC）的产生；（2 ）对作用 ； 对血压的双向调节作用对高血压患者可使其血压降低，对休克等低血压状态则可使其升高，对正常血压无明显影响对免疫功能的影响 （1）提高细胞免疫功能； （2）对正常及荷瘤动物的单核生脉注射液对正常及荷瘤支物的单核－－巨噬细胞系统吞噬功能均有非常明显的激活作用，并能对抗内毒素所致的巨噬细胞吞噬功能的抑制，促进IgE介道的体液免疫，提高细胞免疫，使机体免疫功能处于相对激活状态。 （3）抑制LgE抗体引起过敏； （4）保护内毒素所致的网状内皮系统（RES）的损害抗癌、抗突变作用 生脉注射液的药代动力学研究 目前关于生脉的药代动力学研究的文献尚且较少，在此遴选了几篇进行初步的了解。目前国内的药代动力学实验多为动物实验，主要进行有效成分的血药浓度测定。 石蓓佳[22]选择以家兔为实验对象，研究生脉注射液中人参皂苷Rb1．在家兔体内的代谢过程。在研究过程中，采用高效液相色谱法的梯度洗脱。试验结果，家兔耳缘静脉注射生脉注射液后，人参皂苷Rb1．在家兔体内消除速度较慢，消除半衰期长达15. 4 h。这一结果与另一片文献[23]内容相吻合。与之相比迪力夏提[24]让20名健康受试者在接受生脉注射液与参麦注射液各60ml静脉滴注后，对人参皂苷Rg1、Re、Rb1三者的药代动力学参数在两种制剂之间进行比较。实验结果显示生脉注射液的活性成分人参皂苷Rg1与Re均能在给药后迅速地在体内分布并消除， 而人参皂苷Rb1的代谢过程则显著变慢，其半衰期甚至高达47h。此外通过与参麦注射液的比较提出猜想生脉注射液中存在的五味子可能会在一定程度对该制剂有效成分的溶出与吸收造成影响。以上结果都显示生脉注射液中的人参皂苷Rb1体内代谢较为缓慢。这一结果与另一篇文献[25]的结论吻合 李国信[26]在实验中采用拉丁方实验设计和交叉试验，应用IC/MS/MS分析方法测定Beagle犬血浆中人参皂苷Rb1，浓度，并运用DAS ver2.1软件计算其药代动力学参数。得出结果为该方法具有较高的专属性，实验所得人参皂苷Rb1，与内标保留时间t R分别为8.3min和10.1 min左右。人参皂苷Rb l 线性范围为0.00236—9．45μL，方法回收率在73.31％一100.12％。实验结果显示，其日内、日问RSD值均小于15％表明人参皂苷Rb．在室温、反复冻融以及长期冷冻条件下稳定性较好。实验用4种生脉拆方注射液(生脉、参麦、参味、红参注射液)中的人参皂苷Rb1 ，除了t1/2有显著性差异外，其他各药动参数均无显著。性差异。由上述数据可得该方法简便、灵敏、特异，适用于血浆中人参皂苷Rb1的浓度测定。4种注射（液生脉、参麦、参味、红参注射液）中人参皂苷Rb1在Beagle犬体内药代动力学行为均符合三房室模型；复方与单方注射液的人参皂苷Rb1的t1/2尼有显著性差异(P0．05)，表明物配伍影响了人参皂苷Rb1在体内的药代动力学行为，显示了药物间相互作用。实验数据说明麦冬和五味子共同作用远远大于麦冬和五味子单独作用的效果，反应了中医配伍理论的科学性。 联合用药已经成为现今临床用药的主要趋势。临床上应用生脉注射液与地戈辛合并应用于充血性心衰的治疗，且其有效性和安全性已经为临床实验证实[27-29]。毛静远等[30]根据临床病例对两者进行了药代动力学研究，研究结果表面生脉注射液对地高辛的血药浓度和药动学参数存在一定影响，能促进地戈辛的肾排泄，刺激内源性洋地黄物质（FG-H）的分泌和释放，以及影响地戈辛的组织分布。 结论 生脉注射液为《内外伤辨感论》中记载生脉散方基础上