口服降糖药03重点.pptVIP

* PPAR 为一组核转录因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPARδ。其中PPAR-γ在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。 此类药不是直接降糖，而是增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使体内有限的胰岛素能发挥作用。 胰岛素抵抗好比“车轴生锈摩擦力大了”。噻唑烷二酮类药物好比“润滑油”，胰岛素好比“马”。润滑油上到车轴里摩擦力再小，没有马拉车，车也不能走。 罗格列酮和吡格列酮于2000年在欧盟批准上市。两药物还有复合制剂，含有其他的抗糖尿病药物。罗格列酮和吡格列酮均可用于2型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病）成年患者的治疗，可以单独使用，也可与二甲双胍或磺酰脲类药物同时使用。吡格列酮还可与胰岛素同时使用，但罗格列酮和吡格列酮都不能用于有心力衰竭病史的患者。 ， * 此类药不是直接降糖，而是增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使体内有限的胰岛素能发挥作用。 胰岛素抵抗好比“车轴生锈摩擦力大了”。噻唑烷二酮类药物好比“润滑油”，胰岛素好比“马”。润滑油上到车轴里摩擦力再小，没有马拉车，车也不能走。 罗格列酮和吡格列酮于2000年在欧盟批准上市。两药物还有复合制剂，含有其他的抗糖尿病药物。罗格列酮和吡格列酮均可用于2型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病）成年患者的治疗，可以单独使用，也可与二甲双胍或磺酰脲类药物同时使用。吡格列酮还可与胰岛素同时使用，但罗格列酮和吡格列酮都不能用于有心力衰竭病史的患者。 ， * 最近发表在《药物流行病学和药物安全》上的大型回顾性队列研究结果表明，相比Avandia（罗格列酮），Actos（吡格列酮）可减少22%因急性心肌梗塞而住院的Ⅱ型糖尿病患者。《美国医学会杂志》刊登了最近的元分析结果，表明吡格列酮可将心脏病、中风及死亡风险降低18%。 根据08年7月的《糖尿病治疗》（DiabetesCare）上的一项报告，一项对两种胰岛素增敏剂的大型直接比较研究的结果显示，两种噻唑烷二酮类药物——吡格列酮（Actos）和罗格列酮（Avandia）对血脂有显著不同的影响，吡格列酮作用较佳：吡格列酮组和罗格列酮组血糖控制均得到改善并且作用相当，然而，两种药物对血脂的影响却显著不同。吡格列酮组甘油三酯水平降低了12.0％，罗格列酮组升高了14.9％（p 0.001）。两种药物均增加HDL-C水平，与基线比较，吡格列酮组引起的平均改变大于罗格列酮组（+14.9vs+7.8％；p0.001）。两组的总胆固醇（TC）和LDL-C 水平均增加，吡格列酮组增加的幅度较低。罗格列酮组总胆固醇和LDL-C分别增加了15.9％和23.3％，而吡格列酮组分别增加了5.7％和15.7％。 吡格列酮对于α受体也有一定的选择性，具有一定的调脂作用，因此对于甘油三酯异常的患者可以考虑优先选择吡格列酮，但是要明确吡格列酮的降脂作用是很低的。 * * 肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平 肠道和胰岛的联系非常紧密，这种关系被称为“肠-胰岛轴”或“肠促胰岛激素轴”。这个轴包括肠和胰岛间不同类型的信号，其中包括激素信号、神经信号和营养信号。“肠-胰岛轴” 中的激素信号为肠促胰岛激素。1 肠促胰岛激素可以影响分泌胰岛素的细胞的活性，通过调整胰岛素的释放引起血糖的降低。2重要的是，肠促胰岛激素降低血糖的作用是葡萄糖依赖性的。 在空腹或基础状态下，GLP-13和GIP4对胰岛素分泌的影响都很小。 除了肠促胰岛激素作用外，GLP-1还具有调节胰岛α细胞细胞分泌胰高血糖素的作用。5 GLP-1的这种作用也是葡萄糖依赖性的。6 因此，在营养物质吸收导致胃肠道因子释放和胰腺功能之间存在一种关联。营养物质吸收引起肠道释放肠促胰岛激素，部分的参与了胰岛素分泌的调节；而GLP-1还参与了胰高血糖素释放的调节。 References 1. Kieffer TJ，Habener JF. The glucagon-like peptides. Endocr Rev. 1999：20：876–913. 2. Creutzfeldt W. The [pre-] history of the incretin concept. Regul Pept. 2005;128：87–91. 3. D’Alessio DA，Vahl TP. Glucagon-like peptide 1：Evolution of an incretin into a treatment for diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004;286：E882–E890. 4. Gautier JF，Fetita S，Sobngwi E，Salaün-Martin C. Bi