遗传因素对药物作用的影响课件.pptVIP

第三节　遗传因素对药物作用的影响 一、遗传因素对药代动力学的影响 影响药代动力学的因素是多方面的，但遗传因素起决定性作用。研究表明药物代谢多肽性涉及药物代谢酶的遗传变异。 许多药物代谢酶具有遗传性变异（表9-1），其中大多数表现为遗传药理学多态性。 遗传药理学多态性是一种单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起，并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型。这多个等位基因中的任何一对等位基因决定的表型的发生频率应在1%以上。如果发生率低于1%，则称为罕见性状，由自发性突变引起。 表9-1 遗传性药物代谢酶变异 药物代谢分为慢代谢和快代谢表型。研究指出药物代谢类型在药物治疗中非常重要。 弱代谢者易出现副作用，强代谢者对标准剂量由于它很有效地代谢有活性的药物而不产生副作用。但有时药物的效应不是由于药物本身引起的，而是由于其活性代谢物所产生的，在强代谢者就容易出现不良反应，如英卡因的致心律失常作用。强代谢者容易引起药物相互作用，有很多药物可作为底物，例如细胞色素P450酶系统对异喹胍和金雀花碱氧化代谢的遗传多态性即可证明这一点。 因遗传变异所引起的药代动力学和临床的表现见表9－2。 表9-2 弱代谢者和强代谢者药物代谢的多态性的药代动力学和临床的表现 接上表 （一）异喹胍(DB)氧化多态性 异喹胍是