新剂型靶向制剂.docVIP

靶向制剂 中华民众在与疾病的不断地斗争过程上发现了中药, 并且创造适当的剂型。中药剂型在临床主治疾病中发挥了重要的作用。只有把中药制成不同的剂型, 采用不同的给药途径, 接触或导入机体才能使中药发挥疗效。中药剂型根据创制应用的历史年代不同可分为传统剂型和新剂型，传统剂型主要有有膏、丹、丸、散等。近年来，由于临床的需要发展了胃内滞留型漂浮制剂、缓控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂以及微球、凝胶剂、巴布剂、穴位贴敷剂等一系列新剂型。剂型的选择不仅是要贮藏、运输、携带、使用方便, 更重要的是依据疾病性质的不同和药物自身的理化、药物性能来确定。靶向制剂是现在应用比较广泛的一种中药剂型。 靶向制剂又称靶向给药系统 (target-oriented drug delivery system,简称TODDS)，是一种借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。靶向给药的概念是由Ehrlich P于1906年提出的，而靶向制剂则诞生于20世纪70年代，早期靶向制剂主要是针对癌症的治疗药物，但随着研究的深入,靶向制剂已被延伸到“运载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。1984年日本成功研制出靶向制剂药物。而我国于20世纪80年代开始靶向制剂的研究。我国主要在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，在中药靶向系统研究方面，对汉防己素、乌头生物碱、喜树碱、莪术油、紫杉醇、斑蝥素等进行了较多研究，主要研究的靶向剂型是微球制剂和脂质体。 靶向制剂从药物到达的部位，可分为三级：第一级指到达特定的器官或组织；第二级指到达器官或组织内的特定的细胞；第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器。从靶向传递机理分类，大体可分为三类：被动靶向制剂；主动靶向制剂；物理化学靶向制剂。被动靶向制剂（passive targeting preparation)自然靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运送至等器官，其他的靶部位就困难。被动靶向的微粒经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。通常粒径在2.5~10 时，大部分积集于巨噬细胞。大于7的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核摄取进入肺组织或肺气泡小于时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，200~400的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除，小于10的纳米粒则缓慢积集于。除粒径外，微粒表面性质对分布也起着重要作用。单核-巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液中的调理素和巨噬细胞上有关受体完成的：吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在的生化作用（内吞、融合等)被巨噬细胞摄取。微粒的粒径及其表面性质决定了吸附哪种调理素成分及其吸附的程度，也就决定了吞噬的途径和机制。被动靶向制剂的载药微粒包括：脂质体、乳剂、微囊和微球、纳米囊和纳米球。主动靶向制剂（active targeting preparation)是用修饰的药物载体作为导弹，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。如载药微粒经表面修饰后，不被巨噬细胞识别，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，而能避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位；亦可将药物修饰成前体药物，即能在活性部位被激活的药理惰性物，在特定靶区被激活发挥作用。如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管（直径4~7 )截留，通常粒径不应大于4 。 物理化学靶向制剂(physical and chemical targeting preparation)应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通过血管到达并定位于特定靶区；或使用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，在热疗的局部作用下，使热敏感制剂在靶区释药；也可利用对ph敏感的载体制备敏感制剂，使药物在特定的靶区内释药。用栓塞制剂阻断靶区的血供和营养，起到栓塞和靶向化疗的双重作用，也可属于物理化学靶向。pH梯度法、硫酸铵梯度法、醋酸铵梯度法）等。 薄膜超声法 脂质氯仿溶液 （脂溶性药物） 旋转蒸发和真空干燥 水合（水溶性药物） 多室脂质体 (MLVs) 超声