镇静催眠药_课件.pptVIP

不良反应 后遗效应：宿醉（催眠剂量） 耐受性：肝药酶诱导作用 依赖性 急性中毒 中毒表现： 直接死因： 解 救 维持血压和呼吸： 应用药物 洗胃 深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。 深度呼吸抑制 吸氧，进行人工呼吸， 呼吸机维持，气管切开 中毒及解救 中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等） 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄 中毒原因：一次误服用5~10倍催眠量；静麻时，用量过大或注射过快 1、对中枢产生普遍性抑制 2、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉、抗惊厥，麻痹死亡） 3、明显抑制REMS，停药反跳（停药困难） 4、肝药酶诱导，与其他药物相互作用 5、安全范围小，成瘾性较大 作用特点 新型催眠药 佐匹克隆(zopinlone,依梦返) 唑吡坦 (zolpidem,唑吡旦) 作用机制:作用于GABAＡ受体·Ｃl－通道复合物中不同于ＢＺ的结合位点 特点：入睡快，延长睡眠时间，明显增加深睡眠（ＳＷＳ），睡眠质量高，醒后舒适．停药后无“反跳”现象 1. 简述苯二氮卓类药物作用机制。 思考题 2. 比较苯二氮卓类与巴比妥类药物 镇静催眠作用的异同点。 3. 简述苯二氮卓类药理作用和临床 应用。 镇静催眠药 镇静催眠药的概述 镇静催眠药 抑制中枢神经系统 缓解过度兴奋 引起近似生理睡眠 镇静催眠药分类及代表药 巴比妥类 苯二氮卓类 中枢非特异性药（普遍性） 剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉 中枢性特异性药（BZ受体激动药） 大剂量也不产生麻醉 新型苯二氮卓类 中枢性特异性药（BZ受体激动药） 不良反应更少 第一节　苯二氮卓类 （benzodiazepines，BZ） 体内过程： 脂溶性高，各药间亲脂性差异可达50多倍。 主要经肝药酶代谢，肾排泄。 长效类：地西泮（安定） 氟西泮（氟安定） 中效类：氯氮卓 奥沙西泮 短效类：三唑仑 超短效类：咪达唑仑 T1/220 h T1/25 h 药代动力学 脂溶性高 血浆蛋白结合率高达99% 肝脏代谢 代谢产物去甲地西泮 经肾排泄 肠肝循环 DMCM 巴比妥 Cl- BZ受体 GABA受体 氯离子通道 Cl- GABA 地西泮 + - - + - Bicuculline 神经甾类 茚防己毒素 GABAA受体：配体门控Cl-通道 + [作用机制] Cl- Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 GABAA受体　 β：GABA结合位点 BZ受体 α： BZ的位点: 大脑皮质＞边缘系统和中脑＞ 脑干和脊髓　　　 BZ药物 + BZ受体（结合） GABA+GABA受体（结合） Cl-通道开放频率增加（Cl-内流） 超极化（中枢抑制） 药理作用和临床应用 1、抗焦虑作用 焦虑症：多种精神失常的常见症状，表现为恐惧、紧张、 忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。 特点：常用地西泮 1）小剂量即有良好的抗焦虑作用 2）对持续焦虑状态宜选用长效类 3）对间断性焦虑病人宜选用中短效类 4）短期使用，长期应使用抗抑郁药 睡眠时相特点 非快动眼睡眠（NREMS） 快动眼睡眠（REMS） 快波睡眠（FWS） 表现：呼吸浅快，心率↑，BP波动大，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰。 有关：神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳（梦境） 慢波睡眠（SWS）(1、2、3、4期) 表现：呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松弛。 有关：肌肉组织休整、恢复精力、体力活动疲劳 (夜惊或夜游症） 应能依需要纠正失眠(难入睡、易醒、早醒等)， 引起完全类似于生理性的睡眠 理想的催眠药 特点： ① 作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间 ② 对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少 ③ NREMS 2期延长，4期缩短，减少夜惊或夜游症 ④ 产生耐受性、依赖性慢；安全范围大 ⑤ 较大剂量产生暂时性记忆缺失（近事记忆） 较接近生理性睡眠，优于巴比妥类 镇静催眠首选，比如：三唑仑 2、镇静催眠作用 3、抗惊厥、抗癫痫作用 临床：破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥 抗惊厥