执业药师药一11章解析.docx

精神与中枢神经系统疾病用药苯二氮卓类：代表：地西泮：a：7位引入吸电子基团：吸电子越强，活性越强。NO2＞Br＞CF3＞Clb：3位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。——奥沙西泮c：奥沙西泮是地西泮活性代谢物d：5位苯环的2’位：引入吸电子基团（F、Cl），活性增强——氟西泮、氟地西泮e：1,2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加——艾司唑仑、三唑仑20非苯二氮卓类-----代表：唑吡坦唑吡坦：咪唑并吡啶结构艾司佐匹克隆：A吡咯酮类★　 　B.★艾司佐匹克隆为S-右旋体，有短效催眠作用　　 C.左旋体无活性且有毒性抗癫痫药：1.巴比妥类：1.丙二酰脲，5位双取代（必须）★（单取代不吸收，无镇静催眠作用）2.代谢：5位取代基氧化；水解开环构效关系：（1）5位为芳香烃或饱和烷烃：不易代谢，长效（苯巴比妥）　　 5位为支链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）.（2）2位“O”以电子等排体“S”取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中——短效（硫喷妥）★苯妥英钠：　具“饱和代谢动力学”特点★磷苯妥英钠：A.苯妥英的磷酸酯前药★ B.水溶性更好★，肌内注射吸收迅速二苯并氮卓类：卡马西平/奥卡西平卡马西平：该类中第一个上市药物★ 作用：三叉神经痛★、难治癫痫大发作奥卡西平：氧代卡马西平，也有很强的抗癫痫作用三。抗精神病药物1，吩噻嗪类----氯丙嗪　　1.治疗兴奋症为主的精神病　　2.★锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射）　　3.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂　　（★对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C）★【吩噻嗪类构效关系】（1）2位基团吸电子越强，活性越强：CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪 2位乙酰基：作用和副作用↓；乙酰丙嗪（2）10位侧链：N原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如：奋乃静★。两者活性均强于氯丙嗪数十倍（3）庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效）：长链脂肪酸酯类前药★：延长作用时间；2.其他三环类抗精神病药物---氯普噻吨A.活性：★顺式（Z型）＞反式（E型）B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好、作用比氯丙嗪强，毒性也较小★【活性】氟哌噻吨＞珠氯噻醇＞氯普噻吨-----------------------------------------------------------二苯并氮卓/二苯并硫氮卓类：氯氮平：A.中等首过效应，生物利用度50%　　 B.代谢物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物-----------------------------------------------------------其他结构抗精神病药物：利培酮★、帕利哌酮、齐拉西酮A.利培酮：骈合原理★设计的非经典抗精神病药　　B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）（药用外消旋，半衰期更长）　　C.齐拉西酮：也是骈合原理★四、抗抑郁药　　1.去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂二苯并氮卓类：丙咪嗪.A.★吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）取代而得抗抑郁药　　B.机制：NE和5-HT双重重摄取抑制剂　　C.活性代谢物：地昔帕明（N-去甲基）氯米帕明：　A.丙咪嗪2位引入Cl原子 B.抗抑郁、抗焦虑 C.活性代谢物：去甲氯米帕明-----------------------------------------------------------阿米替林：A.生物电子等排原理：丙咪嗪“N”→“C”；增加双键　　B.对日光易氧化，水溶液不稳定 C.活性代谢物：去甲阿米替林-----------------------------------------------------------（3）二苯并噁嗪类---E多赛平/Z多赛平A.生物电子等排原理：阿米替林“C”→“O”　　B.★E:Z=85:15——反式抑制NE\顺式抑制5-HT　　C.代谢：N-去甲基（有活性）　-----------------------------------------------------------2. 5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂　　【结构无律性】氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰　　氟西汀：A.使用外消旋体 B.口服吸收好，★生物利用度100%　　C.活性代谢物：去甲氟西汀 D.代谢：去甲氟西汀半衰期更长　　——肝病、肾病患者慎用★-----------------------------------------------------------帕罗西汀：　　A.2个手性碳——（3S,4R）-（-）异构体