江苏大学临床专业医学生物化学复习重点.docVIP

江苏大学临床专业医学生物化学复习重点 **关于考试的几点说明：网页上选择题那个题库里大概会考多少？解答：（1）布置过作业及课堂重点讲的内容；（2）随机出题，具体我也不知有多少，网上的是一个小题库（网上出题是小题库中随机抽给你们做的，每次题目可能不同），大题库包含小题库；（3）有平时成绩，包括上课时提问，实验老师给的分。 四级结构及维持的力 一级：多肽链中的排列顺序，维持的力为肽键，二硫键。 二级：蛋白质中某段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，不涉及碱基侧链的构象，维持的力为氢键。α-螺旋、β-折叠、β-转角、无规卷曲。 三级：整条多肽链全部残基的相对空间位置，其形成和稳定主要靠次级键—疏水作用，离子键，氢键，范德华力。 四级：蛋白质中亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，维持的力主要为疏水作用，氢键离子键也参与其中。 α-螺旋：1、多肽链主链围绕中心作右手螺旋上升2、侧链伸向螺旋外侧3、每个肽键N-H与第四个肽键的形成氢键，氢键方向与螺旋长轴基本平行4、每3.6个残基螺旋上升一周，螺距为0.54nm。 β-折叠：多肽链充分伸展，每个肽单元折叠成锯齿状结构，残基侧链交替地位于锯齿状结构上下方。β-折叠结构。 分子病(molecular disease)：分子病是指由基因突变造成蛋白质结构或合成量异常所引起的疾病。 一级结构与功能的关系β链的第六位，正常的Glu被Val取代了。仅一级结构中一个氨基酸的改变而引起HbS在红细胞中线性缔合，导致氧结合能力降低，整个红细胞扭成镰刀状，导致溶血型贫血。 以核糖核酸酶为例说明一级结构与功能的关系 核糖核酸酶由124个氨基酸残基组成，有四对二硫键，以尿素，β-巯基乙醇处理该酶溶液分别破坏次级键和二硫键，使其二三级结构破坏，而肽键不受影响，故一级结构尚存，若要再形成4对二硫键理论上有105种不同配对方式，唯有与天然核糖核酸酶完全相同的配对方式才能呈现酶活性。当用透析法去除尿素和β-巯基乙醇后，松散的多肽链寻其特定氨基酸序列卷曲折叠成自然酶的空间构象，4对二硫键也正确配对，此时酶活性又逐渐恢复到原来水平。 充分证明空间结构遭破坏的核糖核酸酶只要其一级结构未被破坏就能恢复到原来三级结构，功能依然存在。 以Hb为例说明蛋白质空间结构和功能的关系 Hb由两条α肽链和两条β肽链组成，4个亚基间以盐键紧密结合形成亲水的球状蛋白质。未结合O2时，α1/β1和α2/β2成对角排列，结构紧密称紧张态，Hb与O2亲和力小，Fe2+半径大于卟啉环中间的孔，高出卟啉环平面。当第一个O2与Fe2+结合后，此时Fe2+半径变小落入卟啉环孔中，引起肽段微小移动盐键断裂，使亚基间结合松弛促第二个O2的结合，依此方式继续影响第三和第四个亚基与O2的结合，最后Hb结构均显得相对松弛，称松弛态。 以疯牛病朊病毒蛋白为例说明蛋白质空间结构和疾病的关系 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 肽：由多个通过脱水形成酰胺键结合成的聚合物亚基：具有四级结构的蛋白质中每一条多肽链都具有其完整的三级结构，称~ *变构效应：变构剂与变构蛋白质结合后引起变构蛋白质的构象变化，进而引起该蛋白质活性改变。指在许多蛋白质分子中，可发现两个或三个具有二级结构的肽段，在空间上相互接近，形成一个具有特殊功能的空间结构，称为模序。蛋白质的理化性质　　1．两性解离与等电点：蛋白质分子中仍然存在游离的氨基和游离的羧基，因此蛋白质与氨基酸一样具有两性解离的性质。　　2．蛋白质的胶体性质：蛋白质具有亲水溶胶的性质。蛋白质分子表面的水化膜和表面电荷是稳定蛋白质亲水溶胶的两个重要因素。 　　3．蛋白质的紫外吸收：蛋白质分子中的色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸残基对紫外光有吸收，以色氨酸吸收最强，最大吸收峰为280nm。 　　4．蛋白质的变性：蛋白质在某些理化因素的作用下，其特定的空间结构被破坏而导致其理化性质改变及生物活性丧失，这种现象称为蛋白质的变性。引起蛋白质变性的因素有：高温、高压、电离辐射、超声波、紫外线及有机溶剂、重金属盐、强酸强碱等。绝大多数蛋白质分子的变性是不可逆的。蛋白质的分离与纯化 　　1．盐析与有机溶剂沉淀：在蛋白质溶液中加入大量中性盐，以破坏蛋白质的胶体性质，使蛋白质从溶液中沉淀析出，称为盐析。常用的中性盐有：硫酸铵、氯化钠、硫酸钠等。盐