化工专业课程设计..docVIP

课程设计 题 目 学 院 专 业 班 级 学 生 学 号 指导教师 二〇一一年月日学院 专业 学生 学号 设计题目 一、设计的内容 二、设计的要求 、文献查询方向及范围 学校的清华同方数据库ScienceDirect、ACS(美国化学学会)数据库查询赖诺普利片剂工艺等中文文献[1] 杨逸卫. 赖诺普利的临床应用进展[J]. 世界临床药物,2003. 22(4):4. [2] 惠琴,胡雄伟. 血管紧张素转换酶抑制剂抗高血压的发展与研究[J]. 医学理论与实践(12):966-968 [3] 娄爱娟. 化工设计. 华东化工学院出版社[J]，2002. 12(5): 76-88. [4] 朱宏吉，张明贤. 制药设备与工程设计[J]，化学工业出版社， 2004. 5(3): 125-132. [5] Babad ECarruthers.NI, Robert Rs,etal. A short synthesis of albuterol,synthesis[J] 1988，9(7):2. 目 录 1 前言 1 1.1 赖诺普利概述 1 1.2 产品情况介绍 1 1.3 赖诺普利原料来源 1 1.3.1三氟乙酸乙酯合成 2 1.3.2 三氟乙酰赖氨酸合成 2 1.3.3 酸酐的合成 2 2工艺设计 3 2.1 工艺路线的选择 3 2.2工艺设计过程 5 2.2.1产品制造过程 5 2.2.2 制造过程分步介绍 5 2.3工艺设计说明 6 2.3.1工艺流程图 6 2.3.2设计要求 7 2.3.3设计原则 7 2.3.4工厂的平面设计 7 2.3.5三废的处理 8 3工艺计算 10 3.1物料衡算 10 3.1.2.主要设备参数 10 结论 13 参考文献 14 1 前言 1.1 赖诺普利概述 赖诺普利，化学名N-｛N-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖氨酰｝-L-脯氨酸二水合物；英文名Lisinopril；分子式： C21H31N3O52H2O；分子量：441.53(简称A2CEI) 类药物，能治疗高血压及其他心脑血管疾病。赖诺普利与其他抗高血压药物相比，它具有以下特点：一是亲水性强,对细胞亲合力大；二是药效持续时间长，降低收缩和舒张压的谷峰比高,降压作用比较平稳；三是唯一不经过肝脏代谢和生物转化即有活性的治疗高血压的药物，副作用小，特别适用于肝功能不全的高血压患者。目前，赖诺普利已成为治疗高血压的首选药物之一。 赖诺普利片剂为依那普利拉的赖氨酸衍生物，口服时吸收不受食物影响，约6～8小时达血药浓度峰值。生物利用度约为25%～50%。本品不易与血浆蛋白结合，口服10mg后，平均分布容积为1.24L。本药不再进一步代谢，吸收的药物以原形从尿排出。本品呈多相清除，大部分的药物在快速相清除。有效半衰期约为12.6 小时，终末半衰期约为30个小时。每日服用一次，3天后达血药浓度达稳态，肾功能减退时药物有蓄积。肾清除率平均为每分钟106ml，主要通过肾脏排泄。 赖诺普利药及复方制剂(加氢氯噻嗪) 的品牌之一由美国默克公司研制,分别于1987 年12 月29 日和1989 年2 月16 日获FDA 批准上市，其商品名分别为Prinivil 和Prinzide。据《全球畅销药国产化透析》杂志统计分析，2006 年赖诺普利国际需求量约为1000 吨。并将以15 %的速度逐年增长。由于赖诺普利市场前景十分看好，国外有许多医药生产企业纷纷开展其生产技术的研究，其中，印度的HETERO 公司和以色列的TEVO公司等企业成功研发了较为先进的赖诺普利生产技术。[1] 1.2 产品情况介绍 目前赖诺普利合成存在的主要问题是工艺条件苛刻，操作安全系数小，整个工艺路线较长，产品得率低，生产成本高等问题。国内由于受技术瓶颈的制约，赖诺普利药物合成成本居高不下，与国外同类产品相比缺乏竞争力。因此,研发一条生产成本低，产品质量稳定，具备国际竞争力的工艺路线是我国生产ACEI 药物亟待解决的紧迫任务。[2] 1.3 赖诺普利原料来源 赖诺普利的主要原料是三氟乙酰赖氨酸和酸酐。 1.3.1三氟乙酸乙酯合成 三氟乙酸乙酯合成（别名三氟醋酸乙酯)，为无色液体，有酯的气味，若含有水分能影响