哈尔滨医科大学临床药理复习资料最新版..docVIP

（划横线表示各章重点，大家做小条的话按自己的爱好再排版一下，各班都有） 第一章 绪论 临床药理学：研究药物与人体相互作用规律的学科 合理用药：是指根据疾病种类，患者情况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂，制定或调整给药方案，以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的情况 药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理功能并规定有适应症或功能主治，用法用量的物质（中药、化学药品、生物制品） 临床药理学的研究内容：安全性、临床药动学、临床药效学、临床试验（I、II、III、IV）、药物相互作用 临床药理的学科任务：①指导临床合理用药②新药研究与评价③治疗药物监测④药物不良反应监测⑤上市后药物评价 合理用药的医学标准：①用药正确无误，用药指征适宜②疗效好、安全、价格便宜③用药对象适宜、无禁忌症④调剂无误剂量，用药疗效适当⑤病人依从性好 第二章 临床药代动力学与治疗药物监制 临床药代动力学（CPK）：应用PK原理阐明药物体内的过程，以及人体内药物C随T的规律，主要研究临床用药过程中，人体对药物的处理过程以及各种临床条件对体内过程的影响，计算或预测C血 制定最佳给药方案，剂量和给药频度，知道临床合理用药。 ：CPK 一、 酶的诱导作用：很多化合物，特别是在肝中滞留时间长，脂溶性高的化合物，使某些代谢E过量生成，促进自身或其他药物代谢，这种作用成为酶的诱导作用，这些化合物称为E的诱导剂 代表药物：巴比妥类、格鲁米特、苯妥英钠、保泰松、利福平、乙醇 酶的抑制作用：很多化合物能抑制E作用，使其他药物代谢减慢，作用时间延长，强度提高/副作用增加，这种作用就叫做酶的抑制作用 E抑制代谢药物：氯霉素、异烟肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑 二、 CPK基本原理及常用参数计算 一级速度过程:(大多数药物) 零级速度过程：例阿司匹林、双香豆素、丙磺舒 米-曼氏速度过程:某些药物体内的消除速率受酶活性限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统 饱和，表现为零级过程，例乙醇、乙酰水杨酸、乙酰唑胺、苯海拉明、茶碱、保泰松 药时曲线下面积AUC：反映药物进入血液循环的总量（梯形法） 生物利用度（F）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分含量 稳态血药浓度（ss）：按固定时间给予固定的剂量，每次给药时体内总有前次的存留量，多次给药形成不断积蓄，随着给药次数的增加。体内总药量的积蓄率逐渐减慢，直至在剂量间隔时间内消除剂量等于给药剂量，从而达到平衡，此时药物浓度为Css。 ：治疗药物监测概述 治疗药物监测（TDM）：在PK原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其他体液中的药物浓度，从而指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应的目的，同时也为药物中毒诊断以及病人是否遵遗嘱提供的重要依据 体内药物分析 体内药物分析的目标物：C原形、C活性代谢物、药物对人体的监测 疗法：光谱、色谱（HPLC）、免疫法（荧光偏振免疫法TDX） 步骤分析： 生物样本预处理：A、去蛋白处理：有机溶剂法、酸性沉淀法、超滤法 B、结合物水解（尿液）：酸水解、E水解 C、生物样品萃取与浓集（达不到LLQQ）：液-液提取法，液固提取法 体内药物分析方法确定：A特异性B标准曲线与最低定量限（LOQ）：5-8个点、全覆盖、不外推、达精准C精密度与准确度D提取回收率E样品稳定性F质控样品与质量控制 体内药物分析的质量控制：A、室内质量控制（基础）：预防性和回顾性 B、空间质量控制（手段）:由质控中心组织多个参加质控的实验室共同完成 TDM实施与临床应用 TDM的临床指征 需监测药物特点：A、治疗指数低:氨基糖苷类、抗癫痫药等 B、具有非线性PK特征的药物：苯妥英钠、水杨酸类 C、治疗作用与毒性反应难以区分：地高辛 D、肝功能不全E、合并用药：与E抑制/诱导剂合并等 治疗药物监测实施流程：采样时间与方法：A、多次给药时，需4-5个半衰期，达稳态采样；B、按方法学要求采血，怀疑中毒可任意T采血;C、单剂量给药、半衰期短时，测C谷；多剂量给药，半衰期长时，测C谷 给药方案调整 已知血药浓度设计给药方案：A、药代动力学法（多点发）；B、峰谷浓度发；C、Bayesian反馈法（群体数据库）；D、稳态一点法（一级）：多次给药达稳态后采一次血，所测浓度与目标浓度相关性较大时，D=D*C/C (D为校正剂量，D为原剂量，C为目标浓度，C为测的浓度)使用条件：血药浓度要与剂量呈线性相关；血药浓度达到稳态后才能采血，通常在下一次给药前采血，所测得的浓度为C谷;E、重复一点法：a、采血两次，求算两个重要参数，K与Vd；b、方法：给予病人两次试验剂量，每次给药后采血一次；c、公式：k=ln[c1/(c2-c1