药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药综述.pptVIP

病 因 Ox-LDL 是关键环节。 普罗布考 (probucol, 丙丁酚) ［药理作用］ 1 抗氧化：阻止ox-LDL形成 2 调血脂 ↓ TC 10%～20%， LDL-C 5%～15%, ↓ HDL-C 及 apoAI 明显。 不影响TG、VLDL。 ［药理作用］ 1 抗氧化 2 调血脂 3 抗AS病变 ［作用机制］ 1 自身被氧化为丙丁酚自由 基, ↓LPO生成。2 改善HDL的特性和功能， ↑HDL的逆转运效率。 ［临床应用］ 用于各类高Ch血症患者。 多烯脂肪酸类 多不饱和脂肪酸类 (Polyunsaturated fatty acids,PuFAs) PuFAs ： n-3型 海洋生物油脂中 n-6型 植物油中 金枪鱼(肥肉部分)、师鱼、 金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、 沙丁鱼、鱼卵。 二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid，EPA)二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid，DHA) n-3型PuFA ［药理作用］ 1 调血脂： ↓TG、 VLDL, ↑HDL-C、apoA I/apoA Ⅱ。 2 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。 ［临床应用］ 高TG性高脂血症、糖尿病并发 高脂血症。 ［注意事项］ 出血时间↑：长期/大量。 亚油酸（linoleic acid，LA）γ-亚麻酸（α-linolenic acid， γ-LNA）月见草油：含LA 70%， γ -LNA 6%-9% 。 n-6型PuFA 粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素 天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、 硫酸软骨素、冠心舒） 酸性糖酯类（糖酐酯、PSS） 作用： 1 调血脂 2 保护动脉内皮 3 ↓WBC黏附及迁移 4 ↓VSMCs增殖和迁移 5 抗血栓形成 抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势 RAAS抑制药：ACEI，AT1-R拮抗剂 钙拮抗剂 冠状动脉平滑肌增生抑制剂：曲尼司特 第三代β受体阻断剂：卡维地洛(抗氧化) NO?的供体 抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势 胆固醇合成抑制剂 血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂： 肝素、硫酸葡聚糖、冠心舒 抗炎性药物：IL-1,6，TNF- α，CRP 基因治疗：G lybera →脂蛋白酯酶缺乏症 * * ［不良反应］ 1 消化道反应，头痛，皮疹 2 GPT升高 3 横纹肌溶解症状 “拜斯亭事件” 横纹肌溶解 正常骨骼肌细胞 ［不良反应］ 1 消化道反应，头痛，皮疹 2 GPT升高 3 横纹肌溶解症状 同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。 血脂康 主要成分：红曲，含洛伐他汀 。 1.2 g/d 调血脂效应 ≈ 辛伐他汀10 mg/d、 洛伐他汀20 mg/d； 可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。 疗效稳定，耐受较好。 阿托伐他汀 纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。 t1/2≈ 20-30 h → q.d 。 迄今为止最强效的降脂药。 瑞舒伐他汀 主要降低TC和LDL的药物 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺 , cholestyramine） 考来替泊（降胆宁, colestipol） ［药理作用及机制］ 调血脂： TC↓20%，LDL-C↓25% ， ↑HDL-C。 机制：在肠道中与胆汁酸结合。 （-） Fig. 2 胆汁酸结合树脂作用机制示意图 ［临床应用］ 主要治疗TC，LDL-C升高为主的 高胆固醇血症。 目前最安全的降胆固醇药物。 ［不良反应］ 1 消化道症状 2 转氨酶升高 3 高氯性酸血症 4 脂肪痢 吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂) 苯扎贝特(benzafibrate, 必降脂) 苯氧酸类（贝特类） 主要降低TG和VLDL的药物 ［药理作用］ 1 调血脂： ↓ TG 20%～60%、VLDL-C 63%、 TC 6%～25%、LDL-C 26%； ↑ HDL-C 10%～30%。 2 抗炎、抗凝血、抗血栓 ［作用机制］ 1 激活 过氧化物酶体增殖激活受体 ( PPAR