新筛疾病意义..docVIP

新生儿遗传代谢疾病简介 ——理化分析室 杨潇明 遗传性代谢病（inherited metabolic disorders,IMD）即先天性代谢缺陷（Inborn errors of metabolism，IEM），许多种类都是在人生第一阶段即新生儿期内起病。IMD种类繁多，共同的发病率约为1/1500人，在一个新生儿医生的职业生涯中可能不会遇到某些极为罕见的IMD,但几乎所有的新生儿医生在执业过程中都常会遇到这些疾病。IMD涉及机体各系统组织器官，往往以各系统危重病症表现起病，在新生儿疾病病因学中居重要地位。部分种类的IMD已有特效治疗方法，早期快速诊断前提下的及早干预是降低病死率及远期神经系统后遗症发生率关键所在；即使是一些目前尚无特效治疗方法的病种，明确诊断对于母亲今后怀孕的产前诊断也很必要。故IMD的早期识别是新生儿科医生重大课题。 氨基酸代谢疾病 枫糖尿病 典型枫糖尿病出生时正常，但生后几日内很快出现特异性的气味，嗜睡，拒食，昏迷和抽搐血清中支链氨基酸，别异亮氨酸明显升高。别异亮氨酸是异亮氨酸酮酸的转氨基产物，为本病的特异性产物。 多数患儿于生后一个月内死亡，如果在生后10天内给予治疗，则可正常发育。食用不含支链氨基酸的牛奶，在血清检测下补充普通牛奶和其他食品以保证生长发育所需的支链氨基酸.积极治疗急性发作，以防止异常氨基酸分解代谢和负氮平衡。 高胱氨酸尿症高甲硫氨酸血症 智力低下，骨骼畸形，眼球晶状体脱位，心脏血管疾病及血栓等临床症状。 1.尿中出现大量含硫氨基酸，硝普钠试验可呈强阳性，以高胱氨酸、高半胱氨酸及蛋氨酸为主。 ?2.血浆高胱氨酸、蛋氨酸水平增高，血浆抗凝血酶活性降低，常伴血管内血栓形成倾向。 其他辅助检查： 1.X?线检查?可见骨骼畸形。 2.CT?或MRI?可见闭塞性血管病，如肾和脑的血栓形成和梗死 严格限制食物中蛋氨酸的摄入量，采用低蛋氨酸膳食，有时智力可达到与正常儿相近的水平。服用大剂量维生素B6酪氨酸血症是一种因酪氨酸代谢酪氨酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸瓜氨酸血症瓜氨酸血症是因为尿素循环中的精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)缺陷尿素循环受阻高氨血症引起 根据发病年龄分三型：　　1．新生儿型 患儿生后数天即出现症状，烦躁、喂养困难、呕吐等，Moro反射消失，肌张力亢进、抽搐、昏迷，一般于新生儿期死亡。　　2．亚急性型起病略缓慢，神经系统症状明显。 　　3．晚发型一般在l～2岁后发病，表现严重。 血中瓜氨酸升高，有乳酸尿、代谢性酸中毒。 产前诊断可采用：①羊水上清瓜氨酸含量测定；②培养的羊水或绒毛酶活性测定；③胎儿组织或细胞蛋白对14C-瓜氨酸结合试验；④DNA连锁分析。 新生儿型限制蛋白摄人，加必需氨基酸(精氨酸)，可以使存活期延长。 精氨酸血症由于精氨酸酶缺乏，使精氨酸不能分解成尿素和鸟氨酸，血、尿中精氨酸浓度增高，造成脑、肝、肾损伤，引起一系列临床表现。本症呈常染色体隐体遗传，基因定位于6q23。基因长115kb，含8个外显子，已在患者发现小片段的缺失和错义突变。生后不久即出现烦躁，呕吐；患儿2岁内，出现剪刀步态，痉挛性双侧瘫，惊厥、严重智力低下，脑电图异常。转氨酶增高，肝肿大。 不同程度存在高氨血症，而高精氨酸血症和转氨酶增高持续存在。红细胞、白细胞中精氨酸酶缺乏。可以取胎儿脐带血进行产前诊断。 应早诊断、早治疗。患儿应喂必需氨基酸(除精氨酸外)食物，年龄较大患者可予低蛋白饮食和苯甲酸钠。 鸟氨酸氨甲酰转移酶(,OTC)是尿素生成过程中所必须的酶之一。OTC 缺乏则不能合成瓜氨酸,导致尿素合成中断,使氨基酸分解代谢的最终代谢产物之一游离氨不能解毒,引起血氨增高,氨对中枢神经系统的毒性作用导致一系列生化异常和临床症状。该病其遗传方式为X连锁显性遗传 血鸟氨酸浓度增高，精氨酸浓度正常。生化检查显示：血氨，尿乳清配异常增高 高脯氨酸血症 Ⅰ型、Ⅱ型 高脯氨酸血症Ⅰ型由于脯氨酸氧化酶(proline oxidase)缺乏所致，使脯氨酸不能代谢成二氢吡咯-5-羧酸(PC)，故血中脯氨酸浓度增高，尿中无PC。高脯氨酸血症Ⅱ型由于△二氢吡咯-5-羟酸脱氢酶缺乏，故尿内有PC，同时血脯氨酸水平增高。而高羟脯氨酸血症。 常染色体隐性遗传，基因尚未定位 高脯氨酸血症Ⅰ型表现为肾病(肾炎伴神经性耳聋、肾盂肾炎等)，多伴有其他神经系统症状如惊厥、智力低下，Ⅱ型较轻，可无症状，或仅有智力低下，无肾脏损害。高羟脯氨酸血症一般表现为智力低下，显微血尿。 血脯氨酸或羟脯氨酸浓度增高，高脯氨酸血症Ⅰ型尿内无二氢吡咯-5-羧酸，而Ⅱ型存在 无有效治疗方法，几乎所有含蛋白的饮食中都含脯氨酸，故很难开展饮食疗法。 非酮症性高甘氨酸血症 甘