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调控动物采食量的内源因子采食是畜禽获取营养素的前提,更是其生长发育和进行生产的基础。在实际生产中,采食量往往是畜禽营养需要的第一制约因素。目前研究调控猪食欲主要有三个控制靶点:刺激口腔化学感受器、抑制胃肠道的饱感信号、刺激下丘脑食欲中枢。如我们传统的香味剂和甜味剂,主要通过刺激畜禽鼻腔、口腔的化学感受器来达到诱食的目的,而对于抑制胃肠道的饱感信号、刺激下丘脑食欲中枢等都还处于理论研究当中。目前研究发现,动物体内存在的食欲调控因子主要有食欲促进因子如神经肽Y(NPY)、生长素(Ghrelin)、食欲肽(Orexin)、阿片肽(Opioid)、内源性大麻素(Endocannabinoid)、黑色素聚集激素(melanin-concentrating hormone,MCH)、γ-氨基丁酸(GABA)和食欲抑制因子如瘦素(Leptin)、黑素皮质素受体(MCR)、胆囊收缩素(CCK)等,本文综述了NPY、Leputin、Ghrelin、Orexin、MCR、CCK和GABA等在动物采食调控上的作用机理、调控因子之间的相互作用和一些调控因子在动物生产中的应用效果。1神经肽Y(NPY)1.1 神经肽Y的结构和分布NPY自1982年由Tatermato首次从猪下丘脑中分离得到以后,人们对它的生物学功能进行了广泛的研究,发现NPY具有促进动物采食,影响激素分泌,调节体温、生物节律、性行为及情绪等作用。Franciszek(1999)研究表明NPY是由36个氨基酸组成的活性单链多肽,该肽链折叠成发夹结构,Y是指分子两端的酪氨酸残基,它的结构与36个氨基酸的胰多肽(Ancreaticpolypeptide,pp)和肽YY(PeptideYY,PYY)极其相似,故认为同属胰多肽家族。NPY有两个相互逆平行的螺旋区,一个富含脯氨酸的螺旋和一个α-螺旋,两个螺旋区都有两性电离的特定的3级结构,当某种因素造成这种分子的3级结构发生改变时,NPY的生物活性便消失。1.2 神经肽Y对采食量的调控NPY在中枢和外周神经系统都有广泛地表达,具有多种功能,尤其是促进摄食的功能引起了人们的广泛关注。Marsh等(1998)研究表明,NPY在中枢神经系统水平上调节动物采食,且特异性刺激动物对碳水化合物的采食。在鼠、鸡、羊、猪中已证实了动物中枢注射NPY可提高采食量,将NPY注射到大鼠与绵羊大脑脑室和室旁核内,其采食量、饮水量均大大提高。NPY的促摄食作用在鸡上类似于哺乳动物,给肉鸡大脑注射NPY后,肉鸡的采食量增加,同时胰岛素分泌亦增加。给鼠下丘脑室旁核注射NPY发现,动物采食量的增加与NPY剂量在一定范围内呈线性关系,且NPY注射后4h内促采食效果明显,其后减弱。研究结果表明无论动物在饱腹或饥饿状态下,NPY注射到脑室均可刺激动物采食。Sahu等(1992)测出在鼠禁食期间,下丘脑NPY浓度增加3倍,且室旁核内NPY量在采食前大量增加,采食后下降。动物的食欲能够被NPY的反义核苷酸或NPY的抗体所抑制,上述试验结果说明,NPY是一种很强的促摄食因子。研究发现,在肥胖大鼠下丘脑的弓状核(ARC)中,NPY的mRNA的同时释放量比正常鼠要多,正常动物在采食前和采食后其ARC中的NPYmRNA变化比较大,由此说明与摄食调节相关的NPY大多产生于ARC中。NPY的促摄食作用最初被认为与去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)相关联,后来又经大量的试验结果证明,NPY可能是通过激活副交感神经,抑制交感神经来完成在外周的作用。NPY促摄食作用过程为:室旁核中的NPY与Y1或Y5受体结合引发传出信号,抑制交感神经,兴奋副交感神经,增加食欲和采食量,促进消化,加强同化作用。在分子水平上,棕色脂肪中的解偶联蛋白水平下降,白色脂肪组织中的生脂作用增强,增加体脂含量。在这个过程中,NPY也间接地促进胰岛素的分泌,从而增加肝糖原、甘油三酯的合成,增加葡萄糖和脂肪酸在脂肪中的沉积。此外,还伴有体温下降,脉搏和血压降低等症状。整个过程都有利于恢复能量在体内的贮存,对于恢复能量平衡和生存都具有重要的意义。1.3 胰岛素对神经肽Y的影响一般情况下血液循环中胰岛素的平均水平和体内脂肪含量成正比,所以长期以来,认为胰岛素是机体能量贮存的信号。胰腺的内分泌及外分泌组织中均有NPY阳性的神经纤维分布,胰腺的内分泌细胞中也具有NPY的阳性细胞和NPY的mRNA表达。这就说明,NPY既可通过神经内分泌细胞,也可通过旁分泌和自分泌来调节胰岛素的分泌。血液中的胰岛素可通过血脑屏障上允许大分子通过的部位,如正中隆起和ARC而发挥作用。研究表明,ARC中的神经元可以表达高水平的胰岛素受体,有可能是胰岛素通过进入下丘脑基底中部与其受体结合而抑制NPY神经元的兴奋性,从而对采食量进行调节。脑室内灌注NPY可增
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