头孢曲松生产过程中的系列有机溶剂回收..docVIP

　 头孢曲松生产过程中的系列有机溶剂回收 　　头孢曲松（又名头孢三嗪）是第三代广谱、高效、长效、低毒注射用头孢菌素，临床应用十分广泛。目前主要的合成路线是以7-氨基头孢烷酸（7－ACA）为原料先与硫代三嗪反应生成7－氨基头孢三嗪（7－ACT），再与氨噻肟活性硫酯反应生成头孢三嗪。在上述反应过程中，根据生产厂家的工艺路线，一般会产生如下几种混合溶剂： （1） 乙腈母液 　　在7－氨基头孢烷酸（7－ACA）与三嗪环反应时，必须要在酸性乙腈母液下进行反应，会产生如下 乙腈母液组成：含乙腈60～70％，乙腈三氟化硼含量7～8％，其他为水。回收套用需要乙腈的含量≥99.9％以上。 （2） 丙酮、四氢呋喃的水溶液 　　在7－ACT经过离心之后与巯基杂环活性酯悬浮在二氯甲烷和三乙胺母液中缩合产生头孢曲松钠，然后用丙酮进行清洗，在二氯甲烷和四氢呋喃存在的前提下，再与异辛酸钠反应得到头孢曲松钠粗品，经过重结晶得到头孢曲松钠产品。在此阶段，二氯甲烷比较容易回收，回收二氯甲烷之后一般会产生如下组成的混合溶剂：含丙酮70～80％，四氢呋喃10％左右，其他为水（可能还会有些三乙胺在其中）。回收套用时需要达到如下指标：丙酮≥99.5％，四氢呋喃≥99.9％。 （3） 乙酸乙酯、异丙醇的水溶液 　　有的医药生产企业，在萃取后，用乙酸乙酯和异丙醇混合液来代替四氢呋喃将头孢曲松钠从水相中结晶出来，之后进行离心，再用丙酮清洗，因此会产生如下两股混合溶剂：第一股反应液组成为：乙酸乙酯10％左右，异丙醇70％左右，三丁胺8％，其他为水；另外一股混合溶剂为丙酮洗液，组成为：丙酮87％左右，异丙醇10％左右，乙酸乙酯3％左右；回收套用需要达到如下指标：乙酸乙酯≥99.5％， 异丙醇≥99％，丙酮≥99.9％。 　清大泰克的精馏专家系统的分析检测了上述混合溶剂的各种组成，再根据每个体系的不同特点，有针对性的开发出系列有机溶剂回收工艺，经过多个厂家的实际应用，均获得十分满意的回收效果，通过回收有机溶剂为企业带来可观的经济效益。现简要介绍如下： 　 1．从乙腈母液中回收乙腈产品 　传统的乙腈回收工艺为： 　第一步先对乙腈母液进行粗蒸，塔顶得到乙腈和水的共沸组成（乙腈85％，水15％，wt）；然后采用氯化钙脱水法来破坏乙腈与水的共沸组成，得到95％以上的乙腈溶液；最后将95％乙腈溶液再进行精制，得到含量在99.9％的乙腈产品。 　但采用氯化钙脱水法时有三个缺点： ① 吸收水之后的氯化钙在回收加热时，会大量起泡，不容易操作； ② 氯化钙含有氯离子，对设备腐蚀比较严重； ③ 由于需要将氯化钙回收成晶体才可再次使用，氯化钙结晶过程时，操作十分繁琐，工人的劳动强度大； 　针对氯化钙脱水破坏乙腈和水共沸组成所存在的不足，清大泰克公司采取萃取方式来破坏乙腈和水 的共沸组成，得到95％的乙腈溶液再进行精制获得99.9％以上的乙腈产品。新的乙腈回收工艺流程简图 （如图1）： 　　对于头孢三嗪生产企业所产生的65％乙腈废水，需要的主要回收设备如下： ① 粗蒸塔--将乙腈与其他杂质分离，得到乙腈含量85％，水含量15％的共沸组成； ② 萃取塔--得到乙腈含量95％，水含量5％的乙腈溶液； ③ 精制塔--得到乙腈含量99.9％的乙腈产品。 　　该回收工艺已经在河北某企业实施过，获得了良好的使用效果。乙腈的回收率≥95％，可以回收得到乙腈含量≥99.9％，水含量≤0.1％的乙腈产品回用，每回收一吨乙腈产品的能耗≤1.5吨饱和蒸汽。年处理1500吨乙腈废液的设备投资在30万元左右，目前乙腈的售价在8000元/吨，每年可以为企业节约资金370万元。 　 　2．丙酮、四氢呋喃体系分离 　　据文献报道，丙酮和四氢呋喃在57℃时有共沸组成（丙酮86.7％，四氢呋喃13.3％），清大泰克的科研人员在进行实验时也发现，当在丙酮高浓区时，丙酮和四氢呋喃确实存在共沸组成，用普通精馏方法得不到丙酮产品。因此，传统的丙酮、四氢呋喃混合体系在分离时通常利用丙酮和二硫化碳能形成低沸点的共沸物，先将丙酮从体系中移除，然后再对剩余四氢呋喃进行精馏得到四氢呋喃产品。用水作为萃取剂将丙酮和二硫化碳的共沸物分开，再进行丙酮的精制。常用工业装置的工艺流程图（如图2）： 　　由于所选用的共沸剂--二硫化碳是一种弱酸，容易分解，并且有剧毒，因此用二硫化碳作为共沸剂分离丙酮和四氢呋喃存在如下难以克服的缺点： ① 二硫化碳在加热的情况下容易分解，溶剂回收厂家的实际数据显示，每回收一吨丙酮成品，需要消耗二硫化碳60公斤，目前，二硫化碳的价格4500元/吨，因此仅此一项就多增加成本270元； ② 二硫化碳是一种弱酸，会腐蚀碳钢设备，它的分解产物如硫磺等会严重的堵塞填料塔中的填料，使企业不得不经常停车进行清洗； ③ 二硫化碳的分解