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第五章 遗传信息的翻译---从mRNA到蛋白质 二O一五年十一月十九日 学习目标 掌握mRNA、tRNA和核糖体的组成、结构及功能 掌握蛋白质合成的基本过程和分子机制 明确参与蛋白质合成过程的蛋白质因子作用特点 掌握蛋白质合成后加工的方式和特点 翻译是指以新生的mRNA为模板，把核苷酸三联子遗传密码翻译成氨基酸，合成蛋白质多肽链的过程，是基因表达的最终目的。 第一节 参与蛋白质合成的物质 一、mRNA和遗传密码 1. 遗传密码及其破译 信使RNA的发现 三联子密码（密码子） 起始密码子，终止密码子 2. 遗传密码的性质 （1）遗传密码的连续性 （2）遗传密码的简并性 （3）遗传密码的摆动性 （4）遗传密码的普遍性和特殊性 （5）遗传密码的防错功能 第二节 蛋白质生物合成的过程 翻译的过程： 氨基酸的活化 肽链合成的起始 肽链的延伸 肽链合成的终止与释放 蛋白体大、小亚基分离。 mRNA在小亚基定位结合； SD序列：又称核糖体结合位点，是mRNA起始密码上游的一段富含嘌呤核苷酸的序列，该序列以…AGGA…为核心;（图12-2） 起始tRNA在小亚基上就位； 核糖体大亚基结合。 一、N端fMet或Met切除 二、二硫键形成 多肽链中的二硫键，是在肽链合成后，通过二个半胱氨酸的疏基氧化而形成的 三、化学修饰 化学修饰的类型很多，包括： 磷酸化 (如核糖体蛋白质) 糖基化 (如各种糖蛋白) 甲基化 (如组蛋白、肌肉蛋白质) 乙基化 (如组蛋白) 羟基化 (如胶原蛋白) 羧基化 等 四、剪切 很多的前体蛋白要经过剪切后方能成为成熟的蛋白。 如：胰蛋白酶原经过加工切去部分肽段才能成为有活性的胰蛋白酶；多蛋白的前体要经剪切后才能成为成熟的蛋白---逆转录病毒中的三个基因： 翻译后加工的生物学意义 　　一般真核细胞中一个基因对应一个mRNA，一个mRNA对应一条多肽链，但也有少数的情况，即翻译后的多肽链经水解后产生几种不同的蛋白质或多肽。 例如：哺乳动物的鸦片样促黑皮激素原(POMC)初翻译产物为265个氨基酸。 在脑下垂体前叶细胞中，POMC切割成为N-端片段和C端片段的β-促脂解素。然后N端片段又被切割成较小的N端片断和促肾上腺皮质激素(ACTH )。而在脑下垂体中叶细胞中，β-促脂解素再次被切割产生β-内啡肽；ACTH也被切割产生13肽的α- 促黑激素(α-melanotropin) 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 蛋白质定位 新合成的蛋白质只有被运送到各自特定的亚细胞部位或分泌到胞外才具有功能活性，该过程就称为蛋白质定位。 遗传密码的特点？ 氨酰-tRNA合成酶有何特点？ 原核细胞蛋白质的合成过程？ 3. 肽链的延伸 肽链合成的延伸是根据mRNA密码序列的指导,依次添加氨基酸从N端向C端延伸肽链,直到合成终止的过程。  需要延伸因子、各种酶和GTP参与。 原核生物延伸因子：EF-Tu EF-Ts EF-G 肽链延伸三个步骤： （1）进位(entrance)  （2）转肽(peptide bond formation) （3）移位(translocation)  核糖体阅读mRNA密码子的方向是5’→3’，肽链合成从N→C端进行的。 需ＥＦ－Ｔ参与。 新的氨酰-tRNA进入A部位 （1） （1）进位 转肽反应在Ａ位上进行 （2）转肽 是由肽酰转移酶催化的肽键形成过程。 （3） 移位 延长因子EF-G有移位酶活性，可结合并水解１分子GTP，促进核糖体向mRNA的３’侧移动。 移位 转肽 4. 肽链合成的终止和释放 当核糖体上出现mRNA的终止密码后，多肽链合成停止，肽链从肽酰－tRNA中释出， mRNA、核糖体大、小亚基等分离，这些过程称为肽链合成终止 需要释放因子（RF）的参与 原核生物RF：RF-1、RF-2、RF-3 UAA UAG UAA UGA 有助于RF-1/-2的活性 IF3 RF1 RF2 RF3 GTP GDP+Pi 第三节 翻译后的加工 甲硫氨酸（真核生物） 甲硫氨酸或者氨基端的一些氨基酸残基常由氨肽酶催化而水解除去 成熟的蛋白质的N-端： 未加工的蛋白质的N-端： N-甲酰甲硫氨酸（原核生物） 甲酰基经肽甲酰基酶水解而除去，多数情况甲硫氨酸也被氨肽酶除去 二硫键的形成对于许多酶和蛋白质的活性是必需的 1.