[精细化学有机合成必备——缩合反应.pptVIP

第十二章 缩合反应 12.1 醛酮缩合反应 12.2 醛、酮与羧酸及其衍生物的缩合 12.3 Diels-Alder 反应 12.4 成环缩合反应 缩合反应是精细有机合成中一类重要的单元反应，凡两个及两个以上有机化合物通过反应，失去一个小的分子（水、醇、盐、卤化氢等）而形成一个新的较大分子化合物的反应称为缩合反应。如：醛醇缩合、Claisen缩合、Mannich反应、 Perkin反应、 Knoevenagel反应、Dieckman缩合、 Darzens反应、Prins缩合、Diels-Alder反应等。 该类反应需在缩合剂或催化剂酸、碱、盐、金属、醇钠等存在下才能顺利进行，这里我们选择一些重要的缩合反应进行讨论。 12.1 醛酮缩合反应 12.1.1 羟醛缩合（ Aldol缩合、醇醛缩合） 含有活泼氢的醛或酮在碱或酸的催化下生成β-羟基酮的反应称为Aldol缩合反应，即醛醇缩合反应，包括醛-醛缩合、酮-酮缩合、醛-酮交叉缩合三大类。 催化剂 一般采用碱催化剂。最常用的碱催化剂是NaOH水溶液，有时也用KOH、K2CO3、Ba(OH)2、Ca(OH)2以及醇钠和醇铝等。 反应历程 以乙醛为例： 如果醛分子中含有两个以上活泼α-氢，而且缩合反应温度较高，催化剂的碱性较强，则β-羟基醛可以进一步发生消除反应，脱去一分子水而生成不饱和醛，如： 1）醛醛缩合 同种醛分子的自身缩合 不同种醛分子间的交叉缩合 不同种醛分子间在碱催化下的交叉缩合，一般是α-碳原子上含活性氢较少(即取代基较多)的醛生成碳负离子，然后与α-碳原子上含氢较多的醛的羰基碳原子发生亲核加成反应。如丁醛和乙醛通过交叉缩合、消除脱水、加氢还原主要得到2-乙基丁醛： 芳醛与脂醛的交叉缩合 芳醛本身没有α-氢，不能生成碳负离子，它不能自身缩合，但可与含α-氢的脂醛发生交叉缩合，如苯甲醛与乙醛作用可生成肉桂醛——一种合成香料： 甲醛与其他醛的交叉缩合 甲醛分子中没有α-氢，易与其他含活泼α-氢的脂醛反应生成β-羟甲基醛。如甲醛与异丁醛缩合，生成2,2-二甲基-3-羟基丙醛，将后者进行加氢还原得2,2-二甲基1,3-丙二醇（新戊二醇），收率为98.0%（以甲醛计）： 利用甲醛向醛（酮）分子中羰基α-碳原子上引入一个或多个羟甲基的反应叫作羟甲基化。利用这个反应可制备多羟基化合物。如 醛的歧化 (Cannizzaro反应) 无α-氢的醛，如甲醛、2,2-二甲基丙醛、苯甲醛和呋喃醛等，在碱的催化下，可以发生歧化反应，生成等摩尔的羧酸和醇。其反应历程是一分子醛作为氢供给体，被氧化成羧酸，另一分子醛则作为氢受体，被还原成醇，如甲醛与甲醛分子间： Cannizzaro反应也可发生在两个不同的无α-氢的醛分子间，当其中之一为甲醛时，总是甲醛被氧化，而另一醛被还原成醇。 例如： 这些醛包括：苯甲醛、糠醛、2，2-甲基丙醛、甲醛等。 2） 酮酮缩合 对称酮的自身缩合 含α-氢的对称酮自身缩合的产物比较单一，只生成一种β-羟基酮。如： 工业上所用催化剂是固体NaOH，Ca(OH)2或阴离子交换树脂。为避免进一步交叉缩合，或消除脱水等副反应，缩合温度一般为-10~20℃。 不对称酮的交叉缩合 含有α-氢的不对称酮，特别是两个不同结构的不对称酮在碱性催化剂存在下可发生交叉缩合反应，它可能生成四种产物，但是通过可逆平衡可以主要生成一种产物。如： 3）醛酮缩合 醛酮交叉缩合既可以得到β-羟基醛，又可以得到β-羟基酮，不易得到单一产物，因此主产物的收率都不太高，如： 另外，在碱的催化下，芳醛与含α-H醛酮缩合时，可以得到收率很高的，α，β-不饱和醛酮的反应，称为Claisen-Schimidt 反应。 12.1.2 氨甲基化反应 具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反应，称为曼尼许 (Mannich)反应，生成的产物称为曼氏碱。 含活泼氢原子的化合物有：酮、醛、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及杂环化合物 醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛 胺可以是：仲胺、伯胺及氨 反应机理 另外， Mannich碱收热易分解放出胺，其盐酸盐（季铵盐）更易分解生成α,β-不饱和羰基化合物。 12.2 醛、酮与羧酸及其衍生物的缩合 一个酯基对α-氢的活化作用比一个酮基或一个醛基对α-氢的活化作用低。但是，若亚甲基上除了连一个酯基外