张强细胞生物学..docVIP

盐城师范学院2011—2012第二学期 《细胞生物学》课程论文 生命科学与技术学院 104 班 姓名 张强 学号得分 浅议肿瘤干细胞（cancer stem cell） 与干细胞（stem cell）的联系 【摘要】 在长期的肿瘤研究与临床治疗中，人们注意到一个值得关注的想象：在恶性肿瘤组织中，并非将每一个癌细胞移植到免疫缺陷的裸鼠体内，都能形成肿瘤，肿瘤的形成往往需要10 5 ~ 10 6个癌组织的细胞。近年来随着对干细胞（ stem cell）研究的不断进展，人们猜想是否肿瘤组织中也存在着类似成体干细胞的肿瘤干细胞（cancer stem cell）。这也是涉及肿瘤发生机制及肿瘤治疗策略的重要问题。 【关键词】干细胞（ stem cell）; 肿瘤干细胞（cancer stem cell）; 肿瘤生长机制 1.引言 随着对肿瘤从基因水平、转录水平到肿瘤免疫学方面研究的进展, 肿瘤的发病机制逐渐明朗化, 由传统的根治性切除手术到功能性手术再到手术治疗配合应用放射治疗( 简称化疗) 、化学药物治疗( 简称化疗) 及免疫生物治疗等综合性治疗, 肿瘤患者生存率已大大提高, 但仍存在肿瘤复发、转移, 对放疗不敏感及化疗药物耐受的问题。这是威胁患者生存的最主要的原因, 是迫切需要解释和解决的问题。20 世纪70 年代人们就注意到肿瘤细胞在增殖和分化等方面与干细胞具有极为相似的地方, 并提出肿瘤是一种干细胞疾病的理论, 随着人们对肿瘤的研究发现肿瘤存在干细胞, 这是导致肿瘤复发和转移的根源, 而肿瘤干细胞很可能是解开这些问题的核心。 2.干细胞的简要介绍 2.1干细胞 2.1.1干细胞的产生原因 在细胞的分化过程中, 细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力, 最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足, 保留了一部分未分化的原始细胞, 称之为干细胞(s tem cell) 。 2.1.1.2干细胞的功能 干细胞是一种可以自我更新并能分化成不同种类细胞的细胞, 具有自我更新、多向分化潜能, 在特定的条件下, 它可以分化成不同的功能细胞, 形成多种组织和器官。 2.1.1.3干细胞的分类 干细胞按分化潜能的大小可分为3 种类型: 一类是全能性干细胞, 它具有形成完整个体的分化潜能, 如胚胎干细胞, 具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力, 可以无限增殖并分化成为全身200 多种细胞类型, 进一步形成机体的所有组织、器官。 另一类是多能性干细胞, 这种干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能, 但却失去了发育成完整个体的能力, 发育潜能受到一定的限制, 骨髓多能造血干细胞是典型的例子, 它可分化出至少12 种血细胞, 但不能分化出造血系统以外的其他细胞。 还有一类单能干细胞(也称专能、偏能干细胞) , 这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化, 如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞或叫卫星细胞。 3.2肿瘤干细胞 3.2.1肿瘤干细胞产生的背景　 肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似,因此,有学者提出肿瘤干细胞(cancer stem cell,)的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。 3.2.2肿瘤干细胞的功能 肿瘤干细胞对肿瘤的存活、增值、转移及复发有着重要作用。从本质上讲，肿瘤干细胞通过自我更新和无限增值维持着肿瘤细胞群的生命力；肿瘤干细胞的运动和迁徙能力又使肿瘤细胞的转移成为可能；肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子而对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感，因此肿瘤往往在常规肿瘤治疗方法消灭大部分普通肿瘤细胞后一段时间复发。 3.2.3肿瘤干细胞的来源 目前已从乳腺癌、脑肿瘤、胰腺癌、肠道肿瘤、肝癌、骨肉瘤等肿瘤中发现了肿瘤干细胞。肿瘤是一种干细胞疾病, 是正常干细胞在长期自我更新和分化增殖过程中, 由于微环境的作用、基因突变导致干细胞生长失调引起的。 关于肿瘤干细胞起源目前有两种学说: ①由于正常干细胞突变形成肿瘤干细胞; ②一些已经开始分化的原始细胞或成熟细胞去分化变为幼稚细胞并具有分裂能力。 两种观点都有各自的实验证据, 但目前肿瘤的干细胞起源得到越来越多的研究结果支持。有研究者认为恶性肿瘤的产生和发展是由于干细胞的分化受阻, 而不是成熟细胞的去分化。干细胞是起始事件或“第一次打击”突变的靶标。体细胞的突变不会形成肿瘤,