自组装纳米结构 自组装纳米纤维支架在神经组织工程中的应用进展.doc

自组装纳米结构 自组装纳米纤维支架在神经组织工程中的应用进展 导读：就爱阅读网友为您分享以下“自组装纳米纤维支架在神经组织工程中的应用进展”资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92的支持! 700 中国脊柱脊髓杂志2010年第20卷第8期ChineseJournalofSpineandSpinalCord，2010，Vol.20，No.8 自组装纳米纤维支架在神经组织工程中的应用进展 张 伟，李 明，傅 强 （第二军医大学附属长海医院骨科200433上海市） doi：10.3969/j.issn.1004-406X.2010.08.22 中图分类号：Q813．1 文献标识码：A 文章编号：1004-406X（2010）-08-0700-03 神经系统损伤后由于局部生理环境改变，胶质瘢痕形成，使得神经无法穿越损伤区域而使神经再生困难[1]，进而造成感觉、运动功能的丧失，或者神经性疼痛。神经组织工程是目前神经损伤治疗的一个重要手段，方法是将神经细胞种植于适宜生长的生物材料后，移植至受损神经组织，修复被破坏的神经组织。生物支架材料在神经组织工程中起重要作用。其中自组装多肽纳米纤维支架（self- assemblingpeptidenanofiberscaffold，SAPNS）由于具有生 物可降解性和良好的生物相容性而越来越多地用于神经系统损伤的修复。SAPNS具有较高的表面积/容积比率，结构与天然的细胞外基质（ECM）相似，可以为细胞的粘附、迁移、增殖和分化的功能提供更为有利的环境[2]，因此在神经组织工程中有良好的应用前景。现就SAPNS在神经组织工程中的应用综述如下。 1SAPNS的形成机制及理化特性 自组装现象普遍存在于自然界中，许多生物大分子如DNA、酶、病毒分子，通过自组装过程形成高度组织化、信息化和功能化的复杂结构。自组装是一种常用的制造纳米纤维的方法，其过程由非共价键如范德华力、氢键或静电力介导[3]。大量的研究表明很多蛋白质或肽类可以产生非常稳定的、有序排列的有着显著规律性的纳米结构[4~7]，其结构与天然的细胞外基质相似。新形成的多肽纳米纤维支架（peptidenanofiberscaffold，PNS）不仅具有原来大分子的生物学功能，而且具有更高的生物学活性[8]。这些肽类分子可以分解为无毒的、可被邻近细胞生长或修复过程利用的天然左旋氨基酸。因此，自组装纳米支架可为细胞提供真正与天然细胞外基质类似的三维微环境[9]，利于损伤神经的修复。 目前研究证实SAPNS是一种理想的基质材料[10]。自组装形成纳米纤维材料的多肽是经过设计修饰的两亲性分子，其头部是亲水活性多肽片断，中间是几个小的氨基酸，使活性多肽有足够空间，且引入负电荷以避免分子间 第一作者简介：男（1971-）医学博士，研究方向：脊柱外科，创伤外科 电话：（021-mail：401spine@ 通讯作者：李明 E-mail：limingch@21 自发聚集，尾部是疏水的烷基链。SAPNS亲水性的活性多肽位于纳米纤维材料表面，疏水性集团位于纳米纤维材料内部，这就决定了纳米材料具有高生物活性。自组装多肽序列的活性区域是水溶性的，可溶解于水溶液中，它主要参与溶液周围环境相互作用。有研究表明，pH值和温度可影响自组装形成的PNS的物理学性状和形态学特性[11]。 SAPNS类似于天然纳米材料，具有纳米材料天然的 特性。SAPNS在神经组织工程中作为支架材料其结构上有明显的优势。肖峰等[12]自组装合成含有IKVAV（异亮氨酸-赖氨酸-缬氨酸-丙氨酸-缬氨酸）多肽序列的纳米纤维材料，电镜显示寡肽自组装为凝胶，形成编织状纳米纤维网络，纤维直径3～5nm，长度100～1500nm，多个细小的单个纳米纤维可合并成为25～65nm的多股纤维，且随着寡肽浓度的增加，形成的纳米纤维排列越紧密。此外，研究表明 SAPNS含水量高，表面积大，利于营养物质、活性分子和氧 气等向材料深部弥散，且这种纳米材料孔隙率高，有利于种子细胞向材料内部迁移和增殖，模拟了体内细胞的生长环境[13]。所有这些优点使根据功能设计的自组装纳米纤维支架在再生医学[14~17]和神经再生研究中前景广阔。 2SAPNS体外实验研究 精氨酸-丙氨酸-天冬氨酸（RAD）16-和RAD16- 是利用自组装多肽纳米支架（SAPNSs）培养神经细胞时 应用最多的多肽[8、9、18~20]。Holmes等[18]利用固相法合成出 RAD16-和RAD16-。将寡肽溶解于PBS后调整溶液pH值和离子浓度，能形成肉眼可见的疏松自组装多肽材 料。高分辨率扫描电子显微镜观察示RAD16-和 RAD16-交织成网状的纤维结构，纤维直径为10~20nm。 自组装多肽材料中含有RAD序列，其结构与天然细