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薬理学演習2001　６班　Presentation Case history 症例の概要 ８歳，男児 ２日間の下痢が続き，２日目には１４回の排便，さらに血が混ざるようになる． 排便時に激しい痛み，嘔吐が１回，全身症状は良かったが，脱水症状が見られた． ６日前にバーベキューで，本人が嫌がったにもかかわらず，中心が生焼けのピンクのハンバーガーを食べる． 検査結果 施された治療 Trimethoprim-sulfamethoxazole (ST合剤)投与 脱水症状には静脈点滴による治療 ２４時間で回復，退院 O157, A to Z ! 臨床症状 軽度下痢症から出血性大腸炎，溶血性尿毒素症候群(HUS），脳症など多様 主に水溶性下痢と腹痛で発症する．翌日には血便が見られることもあり，鮮血を多量頻回に排出する場合も多い(出血性大腸炎） 合併症-1溶血性尿毒素症候群（HUS) 発症約１週間後，約１０％の患者はHUSに移行する．血小板減少や溶血性貧血(LDHの上昇)，尿量減少，血尿，蛋白尿などで気づく． Vero toxinにより血管内溶血→血小板凝集が亢進　→血小板減少（血小板減少性紫斑病） HUS患者の約３％は死亡． 合併症-2脳症（中枢神経障害） 神経症状(痺れ，頭痛)や意識障害を随伴し，痙攣重積，昏睡に陥る例も多い． 大脳?小脳の血管内皮傷害とプルキンエ細胞の傷害，脳幹?脊髄での神経細胞の浮腫や出血が機序として考えられている． 病原性大腸菌の分類 ETEC：腸管毒素原性大腸菌（Enterotoxigenic E. coli） EIEC：腸管侵入性大腸菌（Enteroinvasive E. coli） EPEC：腸管病原性大腸菌（狭義） （Enteropathogenic E. coli） EHEC：腸管出血性大腸菌（Enterohemorrhagic E. coli） 　　　　　　　　　　 =VTEC：Vero(cyto)toxin-producing E. coli， =S(L)TEC: Shiga(-like) toxin-producing E. coli 大腸菌　O157:H7とは？ グラム陰性桿菌 通性嫌気性 乳糖を分解して酸とガスを発生 Oは菌体抗原（リポ多糖体抗原，耐熱性）で，　　１５７はその種類を示す番号（１～１７３） Hは鞭毛抗原（鞭毛タンパク抗原，易熱性）で，　７はその種類を示す番号（１～１５７） O-157感染の集団発生例 １９８２　米国オレゴン州?ミシガン州　ハンバーガーを介した食中毒 １９９０　埼玉県浦和市　幼稚園の井戸水による集団食中毒 １９９６　大阪府堺市　学校給食集団食中毒等多数 出血性大腸菌Ｏ１５７による食中毒の発生状況 腸管出血性大腸菌ＥＨＥＣ　　　　　（特にＯ１５７）の検査方法 細菌学的方法（分離培養) 生化学的方法（抗原抗体反応） 生物学的方法（培養ベロ細胞を用いた検定) 分子生物学的方法（PCR法） 分離培養 マルチプレックスＰＣＲでの検出 Virulence factors of EHEC Intimin- EHECの腸管上皮細胞への付着 Vero toxin (VT) (= Shiga-like toxin )- 細胞の蛋白合成障害- 合併症(HUS，脳症)を引き起こす危険性 EHECの腸管上皮細胞への付着-1 EHECのAttachment effacing adhesion EHECの腸管上皮細胞への付着-2 台座形成(pedestal formation)→EHECの増殖の足場となる． 微絨毛傷害→水分吸収障害性下痢 絨毛毛細血管の傷害による出血(血便) 増殖したEHECで産生されたVero toxinが血中に入る Vero toxin (VT) = Shiga-like toxin Vero toxinには，VT-1とVT-2の2種 VT-1は赤痢菌(Shigella dysenteriae)の毒素と同一．VT-2も同じfamilyに属する． VT-1のみ産生，VT-2のみ産生，あるいはVT-1,2の両方を産生の3種がある．VT-2産生の2種は，より毒性が強いといわれる. 標的部位は，腸絨毛，腎臓，脳の微細血管 Vero Toxinの産生と作用-1 VTの産生と作用-2 Vero Toxinの作用メカニズム-1 VTはA-B toxin→toxinが２つの部分からなり，一つは細胞表面レセプターへの結合の機能を(Binding site)，他の部分は活性を示す(Active site) ． A subunit：RNA N-glycosidase活性→28S ribosomal RNAを失活させる→蛋白合成障害