大环内酯类药解析.ppt

抗菌药物的基本概念 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物。 抑菌药仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。 抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢 大环内酯类 按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素、克拉霉素、罗红霉素…… 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，罗他霉素…… 大环内酯类 按合成方式分为 天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺旋霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃酸不稳定；血药浓度低； 部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而作用增强；不良反应较天然品少。 （一）作用机制： 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应 与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响。 （二）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 肝脏代谢 4.排泄 经胆汁排泄 （三）不良反应 1.局部剌激：胃肠道反应,较常见。不宜肌注，静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注浓度不超过0.1%。 2.肝损害:尤其是酯化红霉素,可致肝肿大,黄疸和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不宜用，婴幼儿慎用。 4.心脏毒性：心律失常，可出现晕厥或猝死，静滴速度过快时易发生。 红霉素（erythromycin） （临床应用） 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。 可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团病的首选药。 （体内过程） 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。 （不良反应） 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。 （常用制剂） 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，系红霉素丙酸酷的 十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。但对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放红霉素发挥作用。 依托红霉素片 产品特点 用法用量 规格包装 产品特点 现代工艺精制而成 全科经典用药 对酸稳定，口服吸收好。 无味，可供儿童患者服用；但对肝脏损害强于红霉素。 用法用量 口服，成人一日0.75～2g，分3～4次，儿童每日按体重20～30mg/kg，分3～4次。治疗军团菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。 用法用量 联合解热镇痛药治疗上呼吸道感染的病人。 与抗菌抗病毒药联合应用上呼吸道感染效果尤佳！ 规格包装 [规 格] 按红霉素计0.125克（12.5万单位） [包 装] 铝塑板装，12片*2板/盒 克拉霉素颗粒 克拉霉素颗粒 产品概述 药理作用 适应症 产品特点 用法用量 规格包装 产品概述 耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。单剂顿服100mg后2h达峰浓度。 生物利用度更高(达55%，优于罗红霉素和阿奇霉素)， 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高于罗红霉素和阿奇霉素)， 不良反应发生率更低(仅为3%)。 此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药物之一。 药理作用 适应症 鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 下呼吸道感染: