细胞生物学第四版(13至17章)分析.ppt

一、钙黏蛋白（1） 钙黏蛋白（cadherin）是一类依赖Ca2+的同亲型结合的细胞黏着糖蛋白，对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有主要作用。 钙黏蛋白的主要成员：（1）典型钙黏蛋白（介导细胞黏着和信号转导）：E（上皮细胞）-、N（神经细胞）-、P（胎盘和表皮细胞）-钙黏蛋白和VE（内皮细胞）-钙黏蛋白；（2）非典型钙黏蛋白（介导细胞黏着）：原钙黏蛋白、桥粒芯蛋白和桥粒芯胶黏蛋白。 钙黏蛋白家族部分成员（表17-2） 一、钙黏蛋白（2） 钙黏蛋白的胞外重复结构域（一般5个）：钙黏蛋白胞外（N端）第一个重复结构域形成1个把手样结构和1个口袋状结构，当Ca2+结合在重复结构域之间的铰链区域后赋予了整个钙黏蛋白胞外部分以刚性，使得一个细胞钙黏蛋白的把手样结构和另一个细胞钙黏蛋白的口袋状结构彼此“嵌合”在一起（同亲型结合），从而实现Ca2+依赖性的细胞黏着。而去除Ca2+后，钙黏蛋白铰链区变得松软，胞外部分刚性随之变小，同时， N端构象发生改变，钙黏蛋白彼此间的嵌合力降低。 钙黏蛋白胞内结构域：通过连环蛋白等的衔接为细胞骨架（微丝或中间丝）提供锚定位点。 钙黏蛋白介导高度选择性的细胞识别与黏着：通过调控钙黏蛋白种类与数量能影响细胞间的黏着与迁移，从而影响组织分化。 上皮-间质转型（EMT）：上皮细胞转型为间质细胞或间质细胞转型为上皮细胞是一个受控的可逆过程，其分子机制涉及E-钙黏蛋白表达与否。 钙黏蛋白结构及功能（图17-10） 二、选择素 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：把分离出来的淋巴细胞经放射性标记后，注入体内，淋巴细胞仍能回到最初的衍生位点的现象。 选择素（selectin）:一类依赖Ca2+的异亲型结合的细胞黏着分子，属跨膜糖蛋白家族，其胞外部分高度保守并能识别和结合其它细胞表面所凸起的特异糖基的凝集素结构域（lectin domain）。 选择素的种类与功能: 选择素的成员主要有L（淋巴细胞）-、P（血小板和内皮细胞）-、E（内皮细胞）-选择素。选择素的功能主要是参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与黏着，帮助白细胞从血液进入炎症部位。 选择素的结构及功能示意图（图17-11） A：P-选择素的结构 B：选择素与整联蛋白介导的细胞黏着 三、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（IgSF）：指分子结构中具有免疫球蛋白样结构域的细胞黏着分子超家族。其中有的介导同亲型细胞黏着，有的介导异亲型细胞黏着，但它们介导的细胞黏着都不依赖于Ca2+ 。 IgSF的功能：大多数IgSF介导淋巴细胞和免疫应答所需要的细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞和靶细胞）之间的黏着。但是，一些IgSF成员如V（血管）CAM、N（神经）CAM和L1介导非免疫细胞黏着，在神经系统发育中有重要作用。 神经细胞黏着分子（NCAM）的结构（A）和同亲型结合（B）示意图（图17-12） 四、整联蛋白 整联蛋白（integrin）：普遍存在于脊椎动物细胞表面，属于Ca2+依赖性的、异亲型结合的细胞黏着分子，由α和β两种亚基形成跨膜异二聚体。 整联蛋白的功能：整联蛋白通过与胞内骨架蛋白的相互作用主要介导细胞与胞外基质间的黏着（如半桥粒和黏着斑），参与信号传递，调节细胞增殖、生长、生存、凋亡等重要生命活动。（1）大多数整联蛋白的胞外部分通过自身结构域与纤连蛋白和层粘连蛋白等含有RGD（Arg-Gly-Asp）三肽序列的细胞外基质成分结合，介导细胞与细胞外基质间的黏着。（2）大多数整联蛋白β亚基的胞内部分通过踝蛋白、桩蛋白、纽蛋白和α -辅肌动蛋白等与细胞内的肌动蛋白纤维相互作用，参与信号传递。 整联蛋白分子结构示意图（图17-13） 整联蛋白主要类型（表17-3） 整联蛋白介导的信号传递 整联蛋白介导的信号传递方向有“由内向外”和“由外向内”两种形式。 “由内向外”的信号转导：指由细胞内部信号传递的启动而调节细胞表面整联蛋白活性的方式。当细胞内信号传递启动后，如PIP2激活踝蛋白，引起踝蛋白与整联蛋白β链的结合能力增强，导致整联蛋白胞外构象的改变（被激活）而增强与其它胞外配体的结合能力，最后介导细胞黏着。血液凝固和白细胞从血液进入组织就是血小板及白细胞的整联蛋白受“由内向外”的信号转导而激活后实现的。 “由外向内”的信号转导（见图17-5和图9-39）：指整联蛋白作为受体介导信号从细胞外环境到细胞内的转导的方式。整联蛋白介导的“由外向内”的信号转导通路依赖于细胞内酪氨酸激酶—黏着斑（活化）激酶（FAK），最终调节细胞增殖、生长、生存和凋亡等重要生命活动。 衰老细胞的形态变化 结构 形态变化 细胞核 增大、染色深、核内有包含物 核膜 内陷 染色质 凝聚、固缩、碎裂、溶解 质膜 粘度增加、流动性降低 细胞质 色素积聚、空泡形成 线粒体 数目