数学建模6.2药物在体内的分布与排除导论.pptVIP

6.2 药物在体内的分布与排除 药物进入机体形成血药浓度(Plasma Concentration) 血药浓度需保持在一定范围内——给药方案设计 药物在体内吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排除(Elimination)(ADME)过程的定量描述  ——药物动力学(Pharmacokinetics) 为了揭示药物的ADME过程的定量规律，通常的办法是在给药后的一些列时间(t)采集血液，并测定血药浓度(c)，通过数学方法分析c-t数据，还可以通过唾液中药物浓度、尿药量及机体对药物的反应等进行。根据对实验数据的处理，获取表示药物动力学特性的参数。 建立房室模型——药物动力学的基本步骤 房室——机体的一部分，药物在一个房室内分布均匀 (血药浓度为常数)，在房室间按一定规律转移 二室模型——中心室(心、肺、肾等)和周边室(四肢、肌肉等) 部位 肾 肝静脉 肝门静脉 心 脑 皮 脂肪 血流量（ml/100g.min） 450 20 75 70 55 5 1 表1：血液循环状况对药物分布的影响 中心室 周边室 给药 排出 模型假设 中心室(1)和周边室(2),容积不变 ADME过程依一级速率变化，即速度与源室血药浓度成正比 药物从体外进入中心室，在二室间相互转移, 从中心室排出体外 模型建立 线性非齐次方程通解= 齐次方程通解+非齐次方程特解 模型建立 寻找齐次方程通解 几种常见的给药方式 1.快速静脉注射 t=0 瞬时注射剂量d 的药物进入中心室,血药浓度立即为 d/V1 给药速率 f (t) 和初始条件 2.恒速静脉滴注 t T时, c1(t)和 c2(t)按指数规律衰减趋于零 药物以恒定速率k 进入中心室 0 T t ￡ ￡ 吸收室 中心室 3.口服或肌肉注射 相当于药物( 剂量d)先进入吸收室，吸收后再进入中心室 吸收室药量x0(t) 各种给药方式下的 c1(t), c2(t) 取决于参数k12, k21, k13, V1,V2 讨论 1.参数辨识 2.开发应用 参数估计 以快速静脉注射为例 ,在ti(i=1,2,?n)测得c1(ti) 由较大的 用最小二乘法定A1,? 由较小的 用最小二乘法定B1,? 参数估计 进入中心室的药物全部排除 参数估计 以快速静脉注射为例 ,在ti(i=1,2,?n)测得c1(ti) 时间 0.05 0.08 0.17 0.5 1 3 6 12 24 浓度 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 在静脉快速注射时机体中初始注射剂量为 中心室血药度-时间采集数据 function ParaEst clear; t=[0.05,0.08,0.17,0.5,1,3,6,12,24]; c=[2053.8,1712.2,1064.7,200.9,49.9,34.5,27.1,16.7,6.4]; d=40000; [a,z]=lsqcurvefit(@c1,[1;2;3;4],t,c); a function c=c1(a,t) c=d/(a(4)*(a(2)-a(1)))*((a(3)-a(1))*exp(-a(1)*t)+(a(2)-a(3))*exp(-a(2)*t)); end end 时间 0.05 0.08 0.17 0.5 1 3 6 12 24 浓度 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 其它参数估计 进入中心室的药物全部排除 6.3 传染病模型 问题 描述传染病的传播过程 分析受感染人数的变化规律 预报传染病高潮到来的时刻 预防传染病蔓延的手段 按照传播过程的一般规律，用机理分析方法建立模型 已感染人数 (病人) i(t) 每个病人每天有效接触(足以使人致病)人数为? 模型1 假设 若有效接触的是病人，则不能使病人数增加 必须区分已感染者(病人)和未感染者(健康人) 建模 ? 模型2 区分已感染者(病人)和未感染者(健康人) 假设 1）总人数N不变，病人和健康 人的 比例分别为 2）每个病人每天有效接触人数为?, 且使接触的健康人致病 建模 ? ~ 日 接触率 SI 模型 模型2 1/2 tm i i0 1 0 t tm~传染病高潮到来时刻 ? (日接触率)? ? tm? Logistic 模型 病人可以治愈！ ? t=tm, di/dt 最大 模型3 传染病无免疫性——病人治愈成为健康人，健康人可再次被感染 增加假设 SIS 模型 3）病人每天治愈的比例为? ? ~日治愈率 建模 ? ~ 日接