药物对免疫系统的毒性作用分析.pptVIP

PUMCH 过敏性疾病 全身反应 过敏性休克 全身浮肿、肌肉溶解 局部反应 皮疹 哮喘 过敏性鼻炎 Ⅰ型 变态反应 Ⅰ型超敏反应的介质 组织胺(histamin) 生物学效应：作用十分短暂。增强毛细血管通透性，使支气管及其平滑肌发生收缩，并刺激黏液腺分泌。 白三烯(SRS-A)： 生物学效应：作用慢而持久。平滑肌收缩，支气管哮喘。 激肽（kinin） 生物学效应;刺激平滑肌收缩，对人支气管有很强的收缩作用，强烈的血管扩张作用，血压下降 血小板活化因子（PAF） 生物学效应：活化血小板使其释放组织胺，引起毛细血管扩张和通透性增加 嗜酸性粒细胞趣化因子（ECF-a） 生物学作用：吸引嗜酸性细胞向局部聚集的趋化作用。 5－羟色胺（5-HT） 生物学活性与组织胺相似 前列腺素（PG） 生物学活性:血管扩张剂和支气管收缩剂 Ⅰ型超敏反应示意图（青霉素）  Ⅱ型变态反应的特点 抗原：机体细胞本身或药物半抗原 抗体：IgM，IgG 补体参加 被毒害的靶细胞：主要是血细胞，组织细胞 结果：靶细胞融解，通过三条途径：吞噬， 抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）,补体激活 Ⅱ型变态反应 （细胞毒型，cytotoxic type） Ⅱ型超敏反应示意图 常见疾病 （一）自身成分成为自身抗原 输血反应：供血者与受血者血型不符，则红细胞与同族血细胞凝集素结合，激活补体，红细胞被破坏出现溶血，血红蛋白尿的现象。 新生儿溶血 母亲为Rh(－)，第一胎是Rh(＋)，第二胎是Rh(＋)，导致溶血 预防：第一胎分娩后72小时内，给母亲注射抗RhD血清 产前诊断：孕妇血清中有无Rh抗体 出生后诊断：有无黄疸、水肿、贫血 （二）外源性抗原 ?药物半抗原 常引起过敏性血细胞减少症 非那西汀、对氨基水杨酸，青霉素，内毒素：溶血性贫血 奎尼丁、氯霉素、磺胺、安替比林、保泰松：粒细胞减少症 奎宁、奎尼丁、苯海拉明：血小板减少性紫癜 ? 抗肾小球基底膜型 链球菌感染后肾小球肾炎：A型溶血性链球菌与肾小球基底膜有共同抗原，易产生交叉反应 抗原提呈细胞： 抗原提呈细胞（APC）：是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 单核-巨噬细胞 树突状细胞 其他免疫相关细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞  、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞等。 免疫球蛋白 免疫球蛋白（Ig）：是效应B细胞分泌的能与相应的抗原特异性结合的蛋白质，又称抗体（Ab）。 分类： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 抗体抗原结合的生物学效应： 1、对抗病原微生物和毒素的侵袭； 2、活化补体，对病原体或靶细胞进行杀伤； 3、加强吞噬细胞等免疫细胞的吞噬或杀伤效应； 4、与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合，产生过敏反应，等 细胞因子 细胞因子（CK）：是多种细胞分泌的能调节细胞生长和分化、调节免疫功能、参与炎症和创伤愈合等反应的小分子多肽的统称。 主要的细胞因子：（一）白细胞介素（IL） （二）干扰素（IFN）（三）肿瘤坏死因子（TNF） （四）集落剌激因子（CSF）（五）转化生长因子（TGF） （六）趋化性细胞因子 免疫应答(IMMUNE RESPONSE) 免疫反应： 特异性免疫反应： 免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖,分化, 最终形成效应细胞,并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程. 利用特异性免疫反应造福人类：疫苗： 1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。 特异性免疫应答基本特征： 特异性免疫应答反应形式： PUMCH 免疫应答(IMMUNE RESPONSE) 非特异性免疫反应： 机体对体内外所有异物的反应。 如：各种屏障、白细胞杀伤作用、吞噬 作用 例：细菌感染，白细胞升高杀灭细菌， 当白细胞减少时易发生感染，当粒细胞缺乏时高危状态。 免疫防御 天然免疫反应 （绝大多数感染物的清除） 获得性免疫反应 （疫苗、病毒抗体） 天然免疫反应和获得性免疫反应之间存在联系 二、药源性免疫介导疾病（DRUG-INDUCED IMMUNE-MEDIATED DISEASE） 1.实质 药物对免疫系统的毒性作用 2