新的制品重点..docVIP

1、名词解释： 生物制品:指采用现代生物技术手段来人为的创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体或利用生物体的某一组成部分,来生产某些初级或次级代谢产物，制成作诊断、治疗、预防疾病或用于某种特殊医学目的的医药用品。 亲和层析：大部分生物活性物质都有其作用的靶物质，如酶与底物（或抑制剂）、抗原与抗体、激素与受体等，它们之间有特异的亲合作用，利用该性质设计的特异层析分离技术称为亲和层析。 基因工程缺失活疫苗：是指应用基因操作技术，将病原微生物中与致病性有关的毒力基因序列除去或失活，使之成为无毒株或弱毒株，但仍保持有良好的免疫原性，从而制成的安全有效的疫苗。 单克隆抗体：识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体，称之为单克隆抗体。 单域抗体：抗体结合抗原主要由V区决定，只含有V区基因片段表达的小分子抗体，即只有VH或VL一个功能结构域，也能保持原单克隆抗体的特异性。这种小分子就称为单域抗体（single domain antibody）。 双特异性抗体：天然的抗体分子为双价单特异性，如果对天然的抗体分子进行改造，把其他的效应物质如毒素、酶、细胞因子、受体分子通过一定方法与两种杂交抗体Fab片段或V区（VH与VL）连接起来，使之即可与靶细胞结合，又可介导其他一些效应功能，从而最大限度地杀伤靶细胞。这种具有双特异性的抗体分子就称为双特异性抗体或双功能抗体。 蛋白工程疫苗：蛋白工程疫苗是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插入、缺失、构型改变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期达到增强其产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害作用或副反应的一类疫苗。 多糖蛋白结合疫苗：将多糖与载体蛋白共价连接，通过载体蛋白提供适当的T细胞表位，有T细胞协助B细胞产生多糖特异性抗体，使T细胞非依赖性抗原转变为T细胞依赖性抗原，这类菌苗称为多糖蛋白结合苗。 治疗性疫苗：广义治疗性疫苗是指在已感染病原生物或患某些疾病的机体中，通过诱生机体的特异性或非特异性免疫应答，以达到治疗或防止疾病恶化的生物制品。 肿瘤导向治疗： 2、生物制品行业重点发展方向？ 1）抗体与靶向治疗药物 创新药物所占比例最大的也是现代生物药，而其中抗体药物则独占鳌头，占了1/3的比例。在美国FDA批准的抗体药物中有四种超过40亿美元，在G蛋白偶联受体靶向药物中，年销售额超过20～30亿美元的就有20多种。 目前这类药物的研发重点是各类单抗药，双功能抗体药、G蛋白偶联受体的靶向药物（即生物导弹）、小分子抗体或基因工程抗体等。 2）疫苗类 疫苗从传统的传染病预防已扩展到了关节炎、癌症、心血管疾病、糖尿病、胃肠道疾病、高血压、肾病、肥胖症、气管炎和哮喘等各领域疾病的预防和治疗性疫苗。目前全球疫苗市场规模已超过220多亿美元，仅我国就达16亿美元，占7%。而且发展潜力很大， 3）各种重组细胞因子、重组激素、血液制品 4）诊断试剂与试剂盒 5）氨基酸、抗生素、药物制剂 6）特殊新型生物制品 如RNAi、Stem、基因治疗、组织工程、生物芯片、生物信息等，正在兴起，已经进入研究的热点，相信，在不远的将来可能会有较好的开发应用前景。 3、传统疫苗技术不能解决的问题？ 第一，用传统方法很难获得大量高纯度的抗原供研究和生产，然而重组DNA工程可以提供无穷无尽的材料供试验，而且可以对大量的候选疫苗进行反复的筛选。 第二，重组DNA技术使得对病原微生物的研究变得更加安全，因为研究的对象是基因和它们的蛋白质产物，而不是能引起传染病的致病微生物。 对于免疫保护机制不明确，有潜在致癌性或免疫病理作用，以及病原不能或难于培养的疫苗，使用传统疫苗技术就很难研制成功。 主要针对免疫效果差，副反应大，成本较高和使用不方便的传统疫苗进行改造。 4、基因工程缺失活疫苗的优点？ ①有突变性状明确、稳定； ②不易返祖、毒力恢复； ③是研究安全有效的新型疫苗的重要途径。 5、流感病毒的亚型分类（表面蛋白抗性）？ 根据流感病毒表面结构蛋白血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）两抗原性的不同，将A型流感病毒分为不同的血清亚型。 6、生物制品分离纯化过程中技术的选择优先性。 应选择不同机制的分离单元来组成一套分离纯化工艺，尽早采用高效的分离手段，先将含量最多的杂质分离去除，将费用最高、最费时的分离单元放在最后阶段。 即通常： ①先选用非特异、低分辨的操作单元（如沉淀、超滤和吸附等），以尽快缩小样品体积，提高产物浓度，去除最主要的杂质（包括非蛋白类杂质）； ②采用高分辨率的操作单元（如具有高选择性的离子交换色谱和亲和色谱）； ③凝胶排阻色谱这类分离规模小、分离速度慢的操作单元放在