第十章芳胺类药物的质量概述.pptVIP

思考与交流 1.能与三氯化铁显色的药物一般应含有什么 官能团？ 2.为什么水解后的重氮化-偶合反应能鉴别对 乙酰氨基酚？ 对乙酰氨基酚在生产合成过程中引入: 一般杂质外 特殊杂质:反应中间体、副产物以及分解产物等。 《中国药典》2010版规定对乙酰氨基酚除检查酸度、氯化物、硫酸盐、水分（干燥失重）、炽灼残渣和重金属等一般杂质外，还需检查乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质、对氨基酚、对氯苯乙酰胺等特殊杂质。 （二）检查 1、酸度 对乙酰氨基酚在酸性条件下易水解，故应进行酸度检查。 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚原料药的生产合成工艺中使用铁粉作为还原剂，有可能带入成品中，致使其乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 3、有关物质 对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。 方法：薄层色谱法。 思考与交流 对乙酰氨基酚检查项下的“有关物质“是什么？ 2.《中国药典》2010年版采用什么方法检查此“有关物质”？ 第十章 芳胺类药物的质量分析 学习目标 1.掌握盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的鉴 别、检查和含量测定方法。 2.了解盐酸普鲁卡因和对乙酰氨基酚的结 构特征和特殊杂质的检查原理。 芳香胺类药物 芳胺类 芳酰胺类 （1） （2） 芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构的药物，这类药物中典型药物有对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因。 第一节 盐酸普鲁卡因的质量分析 盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，它的化学结构为4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙醇盐酸盐，可由对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经过还原、成盐后制得。《中国药典》2010年版除了收载盐酸普鲁卡因原料，还收载了盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因等剂型。 一、盐酸普鲁卡因的质量标准 盐酸普鲁卡因原料质量标准查阅（《中国药典》2010年版第二部 793页。 通过课前预习，思考完成下列问题？ 1.你能在中国药典上找到注射用盐酸普鲁 卡因的质量标准吗？ 2.你能根据所学说出盐酸普鲁卡因结构上 的两个Ｎ原子哪个是叔Ｎ原子？ 二、质量标准解读 （一） 性状与鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定 1、性状 普鲁卡因结构中的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显弱碱性，与盐酸成盐，因而易溶于水。 （一）性状与鉴别 2、水解反应 二乙氨基乙醇↑ 能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色 HCl 盐酸普鲁卡因＋10％NaOH→白色↓ （普鲁卡因） 变为油状物 水解产生 对氨基苯甲酸 （白） 对氨基苯甲酸钠 3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。 4、氯化物的鉴别反应 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 （1）取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸，沉淀复析出。 （2）取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润后，缓慢加热，Cl-可被二氧化锰氧化成Cl2；Cl2遇碘化钾（KI）淀粉试纸可氧化其中I- 成I2，I2在I-存在下可使淀粉试纸变为蓝色。 4、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应） 盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应。 思考与交流 1.从结构上分析重氮化-偶合反应鉴别盐酸普 鲁卡因的原理。 2.根据普鲁卡因的结构特点，还可以设计什 么方法鉴别盐酸普鲁卡因？ 1、酸度 来源: 1)生产过程中:需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐等反应，因此可能会引入酸性杂质; 2)贮藏过程中:可能会水解生成游离酸（对氨基苯甲酸）。 《中国药典》2010年版规定要进行酸度检查。 （二）检查 2、对氨基苯甲酸 本品在干燥条件下较稳定，但其水溶液稳定性较差，易发生水解反应生成对氨基苯甲酸。 其注射液在制备过程中，由于受灭菌温度、灭菌时间、溶液pH、贮藏时间、光线及金属离子等因素的影响，可发生水解反应，生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。 对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。 思考与交流 请根据《中国药典》2010年版对氨基苯甲 酸检查项，计算其限量？ 2.《中国药典》2005年版规定检查普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸采用薄层色谱法，而2010年版药典却采用高效液相色谱法，请问：新版药典为何将对氨基