20080518老年人用药详解.pptVIP

老年人用药 莫道桑榆晚，微霞尚满天。 刘禹锡 一、为何要重视老年人用药的问题 二、老年人的药动学特点 三、老年人的药效学特点 四、老年人的用药原则 一、为何要重视老年人用药 1 社会人口老年化加剧 2 老年人用药机会多 3 药物不良反应随年龄而增加 老年人的用药特点 用药机会、种类较多，疗程较长： ——多病并发，患病频率随年龄增加； 心血管系统、呼吸系统、癌症——老年慢性常见重症，且常并发其他疾病。 患病率住院率较年轻人高，用药机会多 老年人的药品消耗量大：占总人群消耗量的1/4-1/2，病床占有率达30% 合并用药机会多，药物相互作用的可能性多： 75岁以上老人：3/4是常用药者，基中2/3每天用药1-3种，1/3每天用药4-6种， 主观选择药物的要求高 老年人用药个体差异大：实际年龄不一定和生理年龄一致，需从老年人的生理、心理、病理、药理等各方面进行综合考虑 老年人用药依从性差：老年口服用药的依从性平均为59%，影响药物疗效，也影响对用药方法的正确评价（疗程长，服药种类多等） 老年人用药不良反应发生率高：剂量过大、相互作用多、依从性差、对药物敏感性高、自身稳定机制降低 老年人的用药特点 研究老年人用药的目的 针对老年人生理生化与病理生理特点研究药动学、药效学和药物的不良反应，来研究老年人用药，从而提高药物对老年人的治疗效果，减少不良反应，做到合理用药 二、老年人的药动学特点 机体各系统、器官的组织形态与生理生化功能随着年龄的增长而发生特征性的变化，影响到药物的体内过程，表现在药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面发生变化。 吸 收 （1）消化道 胃液pH 升高：弱酸性药物吸收减少，弱碱性药物吸收增加 胃肠道和肝血流量减少：吸收速率减少，首过效应减弱 粘膜萎缩：吸收速率减少，主动吸收减少，被动吸收不变 胃排空、肠蠕动减弱：吸收速率减少 （2）皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少，局部血液循环差：吸收速率减少，宜静脉给药。 分 布 （1）血流量减少：分布速率、广度降低 （2）机体组分的改变： 总水量及细胞外液减少：水溶性药物V 变小 白蛋白含量减少：结合型药物减少，游离型药物增加 脂肪含量增加：脂溶性药物V 变大 内源性物质、药物代谢物堆积：与药物竞争结合白蛋白 药物相互作用影响蛋白结合率 生物转化 （1）肝脏 重量、细胞数量及功能 血流量下降：清除率下降，消除下降，如普萘洛尔和维拉帕米的首过消除下降，血浓升高，老人比年轻人血浓可能高4倍） 酶的水平及活性均降低（t1/2延长，血浓升高） （2）其他生物转化途径 血流量、酶的水平及活性均降低 （3）第一相：氧化反应等作用减弱 第二相：结合反应等作用不变 排 泄 （1）大多数药物及代谢产物经肾排泄： 肾血流量减少：65岁仅为年轻人的40-50%； 肾小球滤过率下降：80岁较年轻人下降46%； 肌酐清除率也降低； 肾清除率降低，半衰期延长：应用肾排泄药物，须相应减少用量或延长给药间隔。 （2）其他排泄途径：血流量降低 老年人的药效学特点 老年人生理生化功能衰退，药效学发生改变。临床显示：老年人对药物的反应较强，易发生不良反应甚至中毒； 药动学上表现为血药浓度随年龄的增加而增高 药效学方面靶细胞或器官的敏感性增加，相同血药浓度下的效应增强。 （1）中枢神经系统 ——特点：发育较迟，衰萎较早，细胞无再生能力 老年人：大脑重量可减轻20%；脑血流量减少；中枢胆碱能神经功能障碍；学习记忆力减退。 ——影响了对中枢神经系统药物的敏感性： 地西泮、氯氮卓类：不良反应的发生率是年轻人的2倍 巴比妥类：常可引起精神症状，不宜使用 氯丙嗪：中枢抑制；吗啡：呼吸抑制 器官对药物的敏感性改变 （2）内分泌系统 雄激素、雌激素、糖皮质激素受体： ——细胞老化，减少，反应性降低 如：糖皮质激素对葡萄糖的抑制作用下降了3-5倍，耐受胰岛素及葡萄糖的能力下降，大脑耐受血糖能力下降，易发生低血糖化酶昏迷。 性激素：分泌减少——适当补充（更年期） （3）心血管系统 功能减退，心肌收缩力下降，心输出量减少30-40%，自我调节能力下降，对刺激的反应下降： 如：对异丙肾上腺素的正性变率作用的敏感性降低 对β受体阻断药如普萘洛尔的负性变率作用减弱 可能原因：受体数目或密度减少，亲和力降低 随年龄增长而上升，压力感受器反应障碍，血压调节功能不全： 对降压药的耐受性较差，易产生体位性低血压 对升压药的反应也较强，在应用拟交感胺类药物时可引起血压骤升，诱发脑出血等。 血 压 地高辛 治疗心力衰竭最常用药物 肾清除率降低——敏感