依折麦布、阿利吉仑、阿扎那韦的信息简述__培训课件.pptxVIP

依折麦布、阿利吉仑、阿扎那韦的信息简述 三个药物：依折麦布、阿利吉仑、阿扎那韦简述其基本信息；申报情况，专利情况；合成路线（专利）依折麦布Ezetimibe通用名：Ezetimibe依折麦布，又名依泽替米贝商品名：Zetia ；Ezetrol， 益适纯CAS：163222-33-1适应症：高血脂症原研厂家：默克与先灵葆雅合作上市情况：2002年首先在德国上市，已在90多个国家和地区上市化合物专利到期：2016年8月在2003年开始进入我国临床。2006年SFDA批准了美国先灵葆雅公司的产品在中国获得注册销售，商品名为“Ezetrol”（益适纯）。进口药品注册证号: H200601132007年下半年开始真正起步。目前已经进入我国11个省的医保目录。性状：白色固体熔点：164-166℃分子式：C31H27F2NO3分子量：499.55新型的选择性胆固醇吸收抑制剂 它是世界首个选择性肠道胆固醇吸收抑制剂。它主要作用于外源性胆固醇代谢途径选择性抑制食物以及胆汁中的胆固醇在小肠的吸收;而他汀类药物则作用于肝脏内源性胆固醇合成途径。 治疗特点：由于其减少了小肠上皮细胞对胆固醇的摄取和吸收，因此使肠道中的胆固醇排泄增加，同时减少了胆固醇向肝脏的转运。口服吸收后进入肝肠循环，反复进入肠道的作用部位，其糖脂化代谢产物也具有药物活性，进一步阻止胆固醇的吸收。而且几乎不通过细胞色素P450酶代谢，与其他药物间相互作用少，安全性和耐受性良好。药物联用：多项研究结果证实，与最低剂量他汀类药物联用时疗效相当于单独应用最高剂量他汀类药物的疗效，优于把他汀类药物剂量翻倍。其与辛伐他汀组成的复方制剂—VYTORIN（葆至能），已于2004年7月23日经美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于单纯他汀治疗不能控制高脂血症患者。药代动力学吸收：口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）。依折麦布－葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度，而依折麦布则在4～12小时出现平均血浆峰浓度。因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。 10mg依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。 分布：依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率分别为99.7%及88～92%。 代谢：主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行氧化代谢。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20％和80～90％。血浆中依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显肠肝循环。清除：受试者口服20mg依折麦布后，总依折麦布约占血浆总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。 受理号药品名称药品类型申请类型注册类型承办日期申请厂家办理状态CYHS1200932依折麦布片化药仿制62012-10-23江苏豪森在审评CXHS1200189依折麦布化药新药3.12012-08-22江苏豪森在审评JXHL1200201依折麦布化药进口2012-06-29印思特实验室在审评JXHS1100053依折麦布化药进口2011-05-11Teva API India Limited制证完毕－已发批件JXHS0700015依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22007-04-20??JXHS0700014依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22007-04-20??JXHS0700013依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22007-04-20??JXHL0500130依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22005-06-25??JXHS0500036依折麦布片化药进口3.12005-04-27??JXHL0500004依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22005-02-17??JXHL0500006依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22005-02-17??JXHL0500003依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22005-02-17??JXHL0500005依折麦布辛伐他汀片化药进口3.22005-02-17??J0300542依折麦布片化药进口3.12003-05-04?MSP 新加坡公司?已发批件专利号 标题 申请日 申请人法律状态 CN102731489一种依折麦布关键中间体的制备方法2011-04-11天津药物研究院 公开CN101133020依泽替米贝多晶型2007-11-5特瓦制药工业有限公司发明专利申请公布后的视为撤回CN101423511? 依泽替米贝中间体及依泽替米贝的合成