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高剂量(脉冲式)厄洛替尼治疗标准剂量EGFR-TKI失败后的难治性软脑膜转移患者 Kawamura T et al. 2013 ASCO Abstract 8098. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 时间 (月) 至CNS进展时间 至CNS进展时间 高剂量厄洛替尼 中位:3.5个月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 700 600 500 400 300 200 100 OS 自诊断LM起的时间 (天) 高剂量厄洛替尼 (n=13) 中位:6.5个月 标准剂量EGFR-TKI (n=23) 中位:5.9个月 P=0.51 高剂量(脉冲式)厄洛替尼治疗标准剂量EGFR-TKI失败后的难治性软脑膜转移患者 Kawamura T et al. 2013 ASCO Abstract 8098. 高剂量厄洛替尼治疗的治疗获益和副作用 患者 厄洛替尼 剂量 MRI 缓解? PS/神经症状 改善 OS (月) 高剂量厄洛替尼 治疗期间的主要毒性 #1 300mg/2天 缓解良好 是/改善 12.4 无 #2 200mg/2天 进展 否/恶化 6.2+ 无 #3 200mg/2天 缓解良好 否/稳定 12.8+ 厌食(2) #4 300mg/3天 稳定 是/改善 2.5 胆红素升高(1) #5 300mg/2天 较小缓解? 否/改善 7.1 肢体水肿(2),厌食(2) #6 300mg/2天 缓解良好 否/稳定 6.3 皮疹(2),厌食(2) #7 600mg/4天 进展 是/改善 6.5 肝功能不全(2),皮疹(2),腹泻(1) #8 300mg/2天 N/E 否/恶化 3.9 (感染) #9 300mg/2天 N/E 否/改善 4.1 皮疹(2),厌食(1),恶心(1) #10 300mg/2天 N/E 否/稳定 2.5 皮疹(2) #11 450mg/2天 进展 否/稳定 2.7+ 无 #12 450mg/3天 较小缓解? 是/改善 2.3+ 无 #13 450mg/3天 较小缓解? 是/改善 0.6+ 肝功能不全(2) 脉冲式给药小结 小样本,回顾性研究,研究中高剂量厄洛替尼在难治性脑膜转移瘤的安全性和有效性尚可。 可成为难治性脑膜转移瘤的治疗选择之一,但是具体的剂量和用药时间还需要进一步研究探索。 2014 NCCN 指南更新要点 早期姑息治疗:姑息治疗取代支持治疗(2A) 肺癌诊断:获取足够样本量的重要性(再次活检) (2A) ALK检测证据级别提高(2A→1) 强调Multiplex/next-generation sequencing (2A) 一线治疗:阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1) 二线治疗: 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移(2A) 维持治疗:移除“继续现有方案化疗直到进展” 吉西他滨原药维持证据级别降低(2A→2B) 培美/厄洛替尼换药维持证据级别降低(2A→2B) 增加靶向药物表格:Dabrafenib用于BRAF 突变(2A) 2014 NCCN 指南更新要点 早期姑息治疗:整体姑息治疗取代支持治疗(2A) 肺癌诊断:获取足够样本量的重要性(再次活检) (2A) ALK检测证据级别提高(2A→1) 强调Multiplex/next-generation sequencing (2A) 一线治疗:阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1) 二线治疗: 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移(2A) 维持治疗:移除“继续现有方案化疗直到进展” 吉西他滨原药维持证据级别降低(2A→2B) 培美/厄洛替尼换药维持证据级别降低(2A→2B) 增加靶向药物表格:Dabrafenib用于BRAF 突变(2A) BRF113928中期结果:Dabrafenib治疗BRAF V600E突变阳性NSCLC的II期研究 Planchard D, et al. 2013 ASCO Abstract 8009. Planchard D, et al. 2013 ASCO Abstract 8009. 研究设计 IV期BRAF V600E-突变阳性的NSCLC ECOG 0-2 既往至少接受过一线化疗且失败 N=20 第一阶段 N=20 第二阶段 Planchard D, et al. 2013
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