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名词解释： 1 cassette mutagenesis：盒式突变，又称片段取代法（DNA fragment replacement)，利用目标基因序列中适当限制酶切位点，插入各种合适的突变DNA片段，用以取代目标基因中特定DNA片段。 2 DNA shuffling：DNA改组，将DNA拆散后重排, 一种模仿自然进化的体外DNA重组的新技术. 这种方法不仅可以对一种基因人为进化,而且可以将具有结构同源性的几种基因进行重组, 共同进化出一种新的蛋白质. 在实验室中把DNA改组与有效的筛选方法结合起来可为多领域的应用快速进化基因. 3 inclusion bodies：包涵体：蛋白质在细胞内聚集成没有生物活性的直径约0.1－ 3.0μm的固体颗粒。 4 Refolding；重新折叠，复性，自发的从变性的热力学不稳定状态向热力学稳定状态转变，形成具有生物活性的天然结构。 5 interferon干扰素是由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白。 6 interleukin白细胞介素:是由多种细胞分泌的一类具有免疫调节活性的细胞因子。这类物质主要是由白细胞合成，且主要介导白细胞间的相互作用。 7 cytokines机体各种细胞均能合成和分泌小分子的糖蛋白或多肽类因子，它们能调节机体的生理功能，参与各种细胞的增殖、分化、凋亡和行使功能，这类物质统称为细胞因子 8 lymphotoxin 淋巴毒素：具有分泌型和结合型两种，均由活化的淋巴细胞产生，是一种具有杀伤肿瘤细胞活性的细胞因子。 9 antisense technology反义技术是采用反义核酸分子(人工合成或生物合成的DNA或RNA，它们能与DNA、RNA互补)抑制、封闭或破坏与疾病发生相关的靶基因表达的一种手段。 10 siRNAdsRNA (外源或内生)首先被降解为具3’端有2～3nt突出、长21～23bp的小分子双链RNA，这种RNA称为小干扰RNA ，dsRNA (外源或内生)首先被降解为具3’端有2～3nt突出、长21～23bp 的小分子双链RNA，这种RNA称为小干扰RNA(siRNA)。siRNA通过碱基互补配对识别具同源序列的mRNA，并介导其降解。 11 RNAi一些小的双链RNA可以高效、特异地阻断体内特定基因表达,促使ｍRNA降解,诱使细胞表现出特定基因缺失的表型,称为RNA干扰 12 subunit vaccine亚单位疫苗：只含有病原体的一种或几种抗原,而不含有病原体的其他遗传信息。 13virus like particles病毒样颗粒疫苗，用于免疫的抗原物质模拟了其天然结构，诱导的体液和细胞免疫反应具有更强的针对性，保护效果更好。 14live recombinant vaccine：用基因工程的方法对细菌和病毒进行改造,使之成为重组活疫苗(live recombinant vaccine)。这种重组活疫苗可以是非致病性微生物通过基因工程的方法使之 携带并表达某种特定病原体的抗原决定簇基因,产生免疫原性;也可以是致病性微生物通过基因工程的方法修饰或去掉毒性基因以后,仍保持免疫原性。 15ScFv单链抗体，是将抗体重链、轻链V区通过一段连接肽连接而成的抗体V 区单链片段。 其连接肽一般为15 个氨基酸,序列为( Gly4Ser) 3 。 16PNAS肽核酸（peptide nucleic acids，PNAs）：是一种以肽为骨架的DNA类似物，它是在将反义寡核苷酸的磷酸－糖骨架以肽键取代后得到的一类新型化合物 17expression cassette表达盒，是酵母基因表达载体最重要的构件，主要由转录启动子 和终止子组成。如果需要外源基因的表达产物分泌，在表达盒的启动子下游还应该包括分泌信号序列。 18signal sequence信号序列(signal sequence)，是前体蛋白N端一段17~30个氨基酸残基的分泌信号肽的编码区。 19chimeric particles嵌合抗体：小鼠McAb V 区与人抗体C区拼接形成“人鼠嵌合抗体”。 20staphylokinase葡激酶(Staphylokinase, SAK)是由金黄色葡萄球菌(Staphylocous aureus)溶原性噬菌体所分泌的一种蛋白质。 21GMP（for drugs）药品生产质量管理规范，即:good manufacturing practices for drugs, 简称GMP。 问答 1生物技术制药设计的基本策略包括哪些？ 仿真、类似、结构简化、激活、拮抗、拼合、前药转换、软药代谢、 老药新用、化害为利等。 2简述基因工程药物研发的基本程序？ 构建目的基因DNA重组体 将DNA重组体转入宿主菌构建工程菌 工程菌的发酵 外源基因表