促红细胞生成素对视网膜保护作用的研究进展.docVIP

促红细胞生成素对视网膜保护作用的研究进展 【摘要】nbsp; 　　红细胞生成素是由肾脏分泌的内源性细胞因子，近来研究发现，视网膜也存在红细胞生成素及其受体，并在视网膜缺血缺氧以及光损伤等均起保护作用。本文对红细胞生成素及其受体的产生、结构及其在视网膜缺血缺氧中的保护机制进行综述。 【关键词】nbsp; 红细胞生成素　视网膜　缺血缺氧　神经保护 　　Study advance on the protective effect of erythropoietin on retina nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp; Abstractnbsp; Erythropoietin is well known due to the important function in the erythrocytopoiesis , however , the recent studies have found that erythropoietin and its receptors also exist in retina and play a protective role during hypoxia/ischemia and light-induced retinal degeneration etc . The article reviews the development of erythropoietin and its receptors，structure and protective mechanism in retina . nbsp;nbsp;nbsp; · KEYWORDS: erythropoietin; retina; protection 　　0引言 nbsp;nbsp;nbsp; 许多视网膜、视神经疾病如老年性黄斑变性、视网膜脱离、视网膜色素变性、视网膜功能不良性疾病、视神经损伤等，它们的共同病理机制是视网膜神经节细胞、光感受器细胞等神经元的凋亡，最终导致视力的丧失，因而，寻找视网膜视神经保护药物具有重要意义。本文就促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）及其受体的产生、结构、对视网膜保护机制以及临床应用前景作一综述。 nbsp;nbsp;nbsp; 1EPO以及EPO受体的分子结构 nbsp;nbsp;nbsp; EPO是一种含唾液酸的酸性热稳定(80℃)糖蛋白，由165个氨基酸组成，来源于肾脏及胎肝,在缺氧情况下，EPO可在肾外更多的器官中表达，天然存在的EPO 有两种类型，α型和β型。两种类型的生物学特性、抗原性相同，主要区别在于碳水化合物含量不同。传统上认为EPO 是一种血细胞因子，可以促进造血祖细胞的增殖与分化，然而，近年来许多研究表明EPO具有神经营养活性，EPO可刺激神经祖细胞发育并防止胚胎脑凋亡。EPO的生物作用是通过相应靶细胞膜表面受体介导的。EPO受体属于细胞因子受体超家族成员，其基因定位于染色体19q13.3，有8个外显子，编码一分子量为66kDa、由507个氨基酸组成的I型跨膜糖蛋白，包含胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区具有与其他在细胞表面正确折叠和表达所必需的、高度保守的WSXWS（tryptophan-serine-x-trypto-phan- serine）序列和两对半胱氨基酸残基。在细胞质的近膜区也有两个高度保守序列box1和box2，对于EPO受体形成折叠非常重要。一分子EPO可与细胞表面的两分子受体相结合，其受体结合区域在C末端。Jak2可以和box l区特异性结合并被磷酸化，然后激活一系列激酶和信号转导蛋白。 nbsp;nbsp;nbsp; 2 EPO及EPO-R在视网膜中的分布 nbsp;nbsp;nbsp; EPO和EPO-R在胚胎和成年组织中广泛表达，在视网膜的研究中, Bocker-Meffert等[1]通过免疫染色发现EPO-R主要定位于视神经节细胞层，低密度的染色标记存在于内丛状层和外丛状层以及锥体内节部分。用含有特异性阻滞肽的抗EPO-R抗体进行免疫反应也证实了EPO-R在视网膜中的存在，同时Junk等[12]通过使用特异性的多克隆抗体发现EPO and EPO-R表达在正常的视网膜上，免疫组织化学研究定位在视网膜内层，免疫组织化学双标记染色示EPO-R的表达定位在视网膜神经节细胞、无长突细胞和Müller细胞。 nbsp;nbsp;nbsp; 3视网膜缺血缺氧时EPO的产生机制 nbsp;nbsp;nbsp; 视网膜在正常供氧情况下，低氧诱导因子HIF-1a（hypoxia inducible factor）是HIF的调节亚单位，快速