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关于肿瘤敏感基因TSG101的分子生物学研究进展 关键词：nbsp;tSG101；泛素结合酶nbsp; 　　摘要　nbsp;iSG101是近来发现的一个从酵母到人高度保守的蛋白家族。其nbsp;n端与泛素结合酶（nbsp;uBC）有一定的同源性。有研究表明：nbsp;tSG101的转录子在某些肿瘤细胞中发生了异常剪接；nbsp;tSG101可能有转录因子的作用；nbsp;tSG101也有可能作为一种显性负调节子参与泛素系统对细胞周期的调节。 　　1996年，nbsp;li等用随机纯合子剔除法（nbsp;randomnbsp;homozygousnbsp;knocknbsp;out，nbsp;rHKO）［用转录激活启动子的反义nbsp;rNA随机地引入基因组转录的基因中以剔除与启动子插入部位相邻近的等位基因］在nbsp;nTH3T3成纤维细胞中发现一个新基因（1）。该基因的功能失活可引起细胞转化；将该转化细胞注射在裸鼠皮下，可形成肿瘤并伴有转移；将该基因功能恢复，转化的细胞又可部分逆转。该基因被命名为nbsp;tSG101（nbsp;tu-mor-Susceptibilitynbsp;gene101）。 　　随后，他们又克隆到人的nbsp;tSG101基因（2），并进行了该基因在染色体上的定位。之后，人们对nbsp;tSG101基因进行了一系列研究，现将其综述如下： 　　1　人nbsp;tSG101基因（nbsp;hTSG101） 　　hTSG101基因的nbsp;cDNA（2）有1494个nbsp;bp，与小鼠的有86％同源，含1140bp的开放读框，编码一由380氨基酸组成的蛋白质。 　　该基因有6个外显子。外显子1内可能还含有一个具有nbsp;ecoR1限制性位点的内含子（3）。定位于染色体11p15．1－nbsp;p15．2。较肿瘤抑制性亚染色体可转移nbsp;dNA片段（nbsp;subchromosomalnbsp;transferablenbsp;DNAnbsp;frag-ment）更靠近着丝粒，并且较nbsp;d11S860遗传标记更近着丝粒6Mb以上（4）。 　　已知在多种类型的人类恶性肿瘤如乳腺癌，nbsp;wilm氏瘤，肺癌，膀胱癌，睾丸癌，肾上腺皮质瘤，肝胚细胞瘤，卵巢癌中，染色体11p15区带或其邻近的区域经常发生杂合性丢失（nbsp;lossnbsp;ofnbsp;heterozygosity）。此外，研究发现：将正常的11号染色体或其片段导入乳腺癌细胞，可以逆转癌细胞的转移倾向以及其他的一些恶性特征，提示在11号染色体的长臂上可能含有一个肿瘤抑制基因，其突变参与人类肿瘤，尤其是乳腺癌的发生。小鼠的nbsp;hTSG101同源基因nbsp;tsg101的功能失活可使nbsp;nTH3T3成纤维细胞转化为具有转移性的癌细胞，提示nbsp;hTSG101基因是否就是这种可抑制肿瘤发生的基因。 　　①本文受国家自然科学基金（编号资助 　　li等（2）对15例乳腺癌的nbsp;cDNA进行分析，发现其中7例的nbsp;tSG101cDNA存在序列缺失。这7例中有6例的基因nbsp;dNA存在较大的片段缺失，缺失片段的大小范围在7．4－16．4kb左右。此外，在1例乳腺癌的nbsp;tSG101基因nbsp;dNA中，在其编码卷曲螺旋结构域（nbsp;coiled-coil）的片段上，还存在一个nbsp;i→nbsp;c的点突变。 　　但nbsp;steiner等（3）通过对46例乳腺癌组织和13个乳腺癌细胞系的nbsp;dNA直接进行分析，发现nbsp;tSG101基因nbsp;dNA中并不存在上述大片段缺失。此外，nbsp;zhong等（5）也在10种乳腺癌细胞系中找到了完整的nbsp;tSG101蛋白质，亦表明其编码基因是正常的。nbsp;lee等（4）在研究中发现：（1）对72例乳腺癌进行基因组nbsp;southernBlot分析，未发现nbsp;tSG101基因有基因内缺失。（2）对12例没有基因内缺失的乳腺癌的nbsp;cDNA进行分析，发现其中的5例除了有全长的nbsp;tSG101cDNA外，还有几种截短的nbsp;cDNA片段。这些nbsp;cDNA片段缺失的类型共归为6类（nbsp;a，nbsp;b，nbsp;c，nbsp;d，nbsp;e，nbsp;f型），其中以nbsp;a型最为普遍。还发现这些缺失的nbsp;cDNA片段具有较一致的剪接供体序列和剪接受体序列。（3）在4例配对的正常乳腺组织中，有3例存在nbsp;d型的转录子；在2个胎儿的各种组织（心，胃肠道，肺，舌，皮肤，肾，脑）中，也