第九液体制剂节.pptVIP

* 第九章 液体制剂 * 第九章 液体制剂 * 《中国药典》药品微生物限度标准 1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。 3、杂菌总数及霉菌总数： 细菌数，每1克不得超过1000个，霉菌和酵母菌总数1ml不超过100个… 4.防腐剂(preservatives) 水性液体制剂易被微生物污染。中国药典的药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求。 ① 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺（新洁尔灭） ⑤ 醋酸氯己定（醋酸洗必泰） ⑥ 其它 常用防腐剂如下： ①对羟基苯甲酸酯类(parabens) 又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，广泛用于内服液体制剂中。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。酸性溶液中作用强,中性有效,弱碱性中减弱。 ②苯甲酸和苯甲酸钠(benzoic acid and sodium benzoate) 对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服，也可外用，是一种有效的防腐剂。溶液的pH值在4以下抑菌效果好。常用浓度为0.03%~0.1%。苯甲酸钠的常用量为0.1%~0.25%，pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。 ③山梨酸（sorbic acid） 本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，在酸性溶液中效果好，pH值4最佳。 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。 ④苯扎溴铵（benzalkonium bromide） 又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品毒性低，作用快，刺激性甚微。是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01~0.1%。 ⑤ 醋酸氯己定（chlorhexide acetate） 又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%； ⑥其它 20%的乙醇或30%以上的甘油； 0.05%的薄菏油或0.01%的桂皮油； 0.01%~0.05%的桉叶油（eucalyptus oil）。 （1）? 甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦 （2）?芳香剂 （3） 胶浆剂 （4） 泡腾剂 5.矫味剂 (preservatives ) 常用矫味剂(flavouring agents)： ⑴甜味剂（sweeting agents） ①天然甜味剂： a）蔗糖(sucrose) 是矫味的主要用品，单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆等也是常用甜味剂。 b）甜菊苷（stevioside），有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。 ②合成甜味剂 a）糖精钠（saccharin sodium） 其甜度为蔗糖的200~700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度10%），常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。 b）阿司帕坦（aspartame）  也称蛋白糖，又称天冬甜精，为二肽类甜味剂，已收载于USP版及中国药典2005年版，其甜度为蔗糖的150~200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症 患者。 ⑵ 芳香剂（aromatic agents） 天然香料：由植物中提取的芳香性挥发油，如柠檬、薄荷挥发油等，以及它们的制剂，如薄荷水、桂皮水等。 人造香料也称调和香料，是由天然香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如苹果香精、香蕉香精等。 ⑶ 胶浆剂(mucilloid) 胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，因而可矫味，多用于矫正涩酸味，可降低药物的刺激性。 常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。 ⑷ 泡腾剂(effervescent) 制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。 是使药品或食品着色后提高其感官性的一类物质。又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。 1