药理学课件31-1人工合成抗菌药课件.pptVIP

抗菌作用 广谱、作用强、杀菌药 G-菌，包括铜绿假单孢菌 G+菌，金葡菌、链球菌 结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌(90年代后) 需氧菌 厌氧菌 G+球 G+杆 G-球 G-杆 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌 链球菌属：肺炎球菌 [丹毒、猩红热 …] 1白喉杆菌；2炭疽杆菌 奈瑟氏菌属： 1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌 除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆, 如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等 1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌 ① ② ③ ④ ⑤ 抑制G-菌DNA回旋酶的切口及封口活性→阻碍DNA合成→杀菌 抑制G+菌拓扑异构酶的解旋活性→阻碍DNA合成→杀菌 意义： 选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小。 抗菌机制 共同特性 与其他抗菌药物间无交叉耐药性 同类之间、交叉耐药 细菌耐药性 广泛应用，耐药菌株呈增长趋势 耐药机制 细菌细胞膜通透性改变——低浓度耐药 细菌DNA螺旋酶基因突变——高浓度耐药 临床应用 抗菌谱广、抗菌活性强、口服方便、少交叉耐药、价格低廉 ①呼吸系统、泌尿生殖道感染 ②肠道感染与伤寒、副伤寒--取代氯霉素 ?全身性感染 不良反应 少，发生率约5% 胃肠反应：不严重，可耐受 中枢兴奋症状：头痛、头晕、失眠、耳鸣， 精神异常、抽搐、惊厥 环丙沙星依诺沙星培氟沙星 关节痛，关节炎 过敏反应 应用注意 影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用 影响CNS——神经系统病史者慎用 VitB1、B12可部分对抗 抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用 与制酸药合用，减少 F 常用药物比较 常用药物 特点 临床应用 诺氟沙星 ? 口服部分吸收，血药浓度低，但尿、肠道药物浓度高 泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病 氧氟沙星 ? 抗菌谱广，抗菌活性强，对结核杆菌有效，胆汁与尿中浓度高 急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支气管、胆道、肠道、皮肤软组织及耳鼻喉感染、抗结核第二线药 环丙沙星 ? 口服吸收不完全，生物利用度为38%～60%，体内分布广，抗菌活性强 泌尿道、肠道、呼吸道、骨和关节系统、皮肤软组织感染及防治免疫功能低下患者感染 左氧氟沙星 抗菌谱广，抗菌活性为OFX的2倍，且不良反应较OFX轻 同OFX，治疗常见感染疗效良好 常用药物 特点 临床应用 培氟沙星 与诺氟沙星相似，口服吸收好，血药浓度高而持久，体内分布广，脑脊液可达有效浓度 败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道、胆道、泌尿生殖系统、骨关节、皮肤软组织感染 司帕沙星 对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用比环丙沙星强，对革兰氏阴性菌的作用与环丙沙星相仿，半衰期长，每日只需口服1次 全身各种感染，包括衣原体、支原体感染，用于治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者 吉米沙星 对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用强，尤其是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌、肺炎球菌有很好疗效。 耐甲氧西林的金葡球菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原体性肺炎，厌氧菌感染 第二节 磺胺类药与甲氧苄啶 一、磺胺类药 磺胺类药概述 广谱抑菌药，最早用于临床治疗感染性疾病的药物，随着抗生素和喹诺酮类药物的快速发展，及其不良反应突出，应用受到限制。 临床评价 第一个用于人体的抗菌药 抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多 对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特疗效 人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 ——二线用药 基本结构：对氨基苯磺酰胺，氨基为其活性基团 分类： 1.肠道易吸收类： 短效（＜10h）：磺胺异噁唑（SIZ） 中效（10-24h）：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ） 长效（＞24h）：磺胺多辛(SDM) 2.肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP） 3.外用磺胺药：磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag） 体内过程 肠道易吸收药物：分布广泛，透过血脑屏障 肝代谢、肾排泄。 碱性尿液中溶解度高，酸性易结晶。 G+菌：链球菌、肺炎球菌 G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌 沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效 SD-Ag----铜绿假单胞菌敏感 【抗菌作用】广谱抑菌药 抗菌机制 氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似 竞争性与FH2合成酶结合