药品生产管理规范2010附录：确认验证201507.pptVIP

第一章 范 围 第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。 解析：新修订药品GMP第七章确认与验证中提及的“厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法”等确认与验证活动。 验证与确认的区别？ 第二章 原 则 第二条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。 解析1：产品生命周期包括产品开发、技术转移、商业化生产与产品退市。 解析2：风险评估结果通常指的是关键性评估结果；只有评估出来的关键要素才是需要确认和验证的。 解析3：确认与验证的广度和深度？ 所有影响药品质量的所有因素，直接因素和间接因素。 解析4：有关操作指什么？ 第三章 验证总计划 第三条 所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。 解析1：明确了所有的确认与验证活动都应该事先计划，并强调了关键要素要详细说明。 第三章 验证总计划 第四条 验证总计划应当至少包含以下信息： （一）确认与验证的基本原则； （二）确认与验证活动的组织机构及职责； （三）待确认或验证项目的概述； （四）确认或验证方案、报告的基本要求； （五）总体计划和日程安排； （六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理； （七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证； （八）所引用的文件、文献 第三章 验证总计划 第五条 对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。 解析：如果是大型项目，如建造多个新厂房等，最好的办法是为每个新厂房单独编写一份验证总计划。因为一个大型项目包含若干建筑，由于工程进度、厂房功能不同，只编制一份验证总计划不能清晰描述出所有验证活动，可能会导致验证活动缺乏针对性和指导性。对于小型项目，可以编制一份验证总计划，将所有验证活动整合在一起。 第四章 文 件 第六条 确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。 解析1：如何确定关键要素和可接受标准。 第七条 供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。 解析1：规避供应商或第三方提供的验证服务带来的潜在风险。 第四章 文 件 第八条 确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写确认或验证报告。企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施；变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。确认或验证报告应当经过书面审核、批准。 解析：本条描述了确认或验证报告的基本要求，确认和验证的本质是文件化的证明，所以其文件属性十分重要。在确认或验证过程中出现的偏差和变更都是风险信号，需要进行风险评估。 第四章 文 件 第九条 当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。 上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。 解析：本条描述了确认或验证分阶段进行的基本要求。从风险控制的角度讲，严格阶段控制可以规避前一阶段的风险非预期地带入下一阶段从而影响目标的达成；如果出现上一阶段有偏差或未达到预期标准，就需要进行风险评估，以确保非预期的风险得到控制。 第四章 文 件 第十条 当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。 解析：当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，从风险管理的角度讲，可能有两个原因，一是本身风险控制措施制定的不合理或者其可接受标准设定不合理，二是验证过程中出现了异常。这两种情况都会带来可能在风险评估的时候未涉及到的风险，所以需要特别注意，需要对这两种可能的情况进行重新的风险评估作为前面的风险评估补充后再下验证结论。不符合预先设定的可接受标准可能会有两种做法，如果是风险控制措施本身制定不合理的或者其标准不合理的，就需要进行调整，但需要确保调整后的标准不会带来新的风险；如果是验证过程中出现异常的，可能需要重新进行验证，并出具偏差报告。 第五章 确 认 第一节 设计确认 第十一条 企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户需求，并经审核、批准。 解