皮质激素74342幻灯片.pptVIP

第三十四章 肾上腺皮质激素 来源 第一节 糖皮质激素 分泌： 氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律： 最高：早晨 6 ～ 8 时 最低：晚上午夜12时 作用 生理量：影响能源物质和水盐代谢 超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用 1．抗炎作用 特点： 对各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症均有对抗作用 2、作用强大 3．能抑制炎症的全过程 机制 基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用 GCS + R 转录↑→介质蛋白 →GCS-R→DNA 抑制炎症 转录↓→细胞因子生成↓ 受体： 广泛分布于全身多种组织，但各类细胞受体密度不一样：2000~10000结合位点/细胞，目前已被纯化分子量：94KD，约含800 个氨基酸残基 受体模式：含三个功能区 N端 C端 免疫原区 DNA结合区 激素结合区 激素结合区：在羧基端，能与激素特异性结合 DNA结合区：在中间，能识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点（糖皮质激素反应成分，GRE或nGRE），与之结合，产生效应 免疫原区：在氨基端，可能参加特异基因的转录 受体（R）与其他蛋白质组成复合物： HSP90（90KD） R HSP70（70KD） Immunophillin（IP，56KD） HSP90（90KD）的作用： 掩盖DNA结合区而使R处于无活性状态 GCS + R→GCS-R→DNA 作用模式 （一）影响基因转录 1．正性影响： 促进基因转录→介质蛋白（如脂皮素）生成↑→PGS、LTS、PAF（抑制PLA2）、NO等炎症介质生成↓→炎症 2．负性影响： 抑制基因转录→细胞因子合成与释放↓ （1）GCS-R-nGRE抑制IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNFα）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等的转录 2．负性影响： 抑制基因转录→细胞因子合成与释放↓ （1）GCS-R-nGRE抑制IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNFα）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等的转录 （2）抑制活化蛋白质1对基因转录的促进作用： 与AP1结合或相互反应使AP1移位而失效或形成空间位阻面防碍AP1的作用 （二）对转录后的影响 1．↓mRNA（与几种细胞因子及其它蛋白质合成有关）的稳定性→mRNA降解↑→IL-1、IL-3、GM-CSF生成↓ 2．抑制mRNA的翻译，抑制蛋白质合成与分泌 炎症表现 二、抗免疫作用 小量抑制细胞免疫，大量也抑制体液免疫。 抑制免疫的全过程！ 1、抑制巨噬细胞对抗的吞噬与处理、溶解淋巴细胞，导致T淋巴细胞及B淋巴细胞↓、淋巴因子生成↓ 抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF等）/作用而阻断免疫细胞内信息的传递→抑制免疫过程 2、强大的抗炎作用抑制免疫反应的最终后果——炎症 三、抗休克 机制： 1、扩张痉挛收缩的血管 2、强心→↑心输出量 3、↓血管对收缩血管物质的反应性，改善微循环 4、稳定溶酶体膜→↓心肌抑制因子的生成→心肌抑制↓、血管收缩↓ 5、↑机体对细菌内毒素的耐受力 6、抑制内啡肽释放，从而↓后者对心血管的抑制 7、防止血小板聚集与微血栓形成 糖皮质素用量对抗休克疗效的影响 例数 生存数（例） 生存率（%） 对照 84 14 17 氢化可的松 47 8 15 300mg/d 氢化可的松 30 13 43 300mg/d 糖皮质素用药时机对其抗休克疗效的影响 例数 生存数 生存率（%） 发生24h用* 11 2 18 发生24h用* 17 10 59 *地塞米松50mg/d 对抗内毒素的致死作用