药物合成反应第六章氧化反应.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 烯丙位氧化 ②：在符合①的前提下，氧化顺序为CH2 CH3 CHR2； ③：①②矛盾时，一般遵循①； ④：环内双键，在②前提下优先氧化环上的烯丙位； ⑤：末端双键，常常重排引入端位羟基； 3 烯丙位氧化 三氧化铬-吡啶[Collins试剂或CrO3 (Py)2]氧化 对双键、硫醚不作用，选择性氧化烯丙位亚甲基成酮； 有时双键会重排移位，这可能是烯丙基自由基稳定性驱使。 3 烯丙位氧化 过氧酸酯氧化 在亚铜盐的催化下，过氧酸酯在烯丙位引入酰氧基，可进一步水解得醇； 脂肪族烯烃，尤其是接近末端的烯烃，发生此氧化是常发生异构，生成端位双键的产物。 常用的过氧酸有： 过氧化苯甲酸叔丁酯 过氧化乙酸叔丁酯 3 伯、仲醇氧化 应用特点： 铬化合物氧化 铬酸（H2Cr2O4）：常用形式为重铬酸盐或CrO3加酸。 伯醇一般不易停在醛而进一步氧化为酸，所以常用于仲醇的氧化。或者如上节所述，用于 苄位C-H氧化。 1 伯、仲醇氧化 Jones氧化法（改良的铬酸氧化）：使用CrO3-H2SO4-丙酮 优点：只氧化羟基，不氧化苄位C-H，不影响缩酮、氨基、双键、烯丙位C-H、环氧环等。 Collins氧化法：CrO3-吡啶 优点：烯丙位选择性良好； 缺点：操作复杂，耗费大。 1 伯、仲醇氧化 氯铬酸吡啶鎓盐（PCC）氧化法： 使用最广泛的伯、仲醇氧化为醛/酮的方法。 优点：操作简便要求低； 缺点：烯丙位选择性差。 1 伯、仲醇氧化 锰化合物氧化 活性二氧化锰MnO2： 选择性高，针对烯丙位或苄位羟基，生成醛或酮，不影响双键与饱和醇羟基； 1 伯、仲醇氧化 DMSO氧化： DMSO与强亲电试剂，如DCC、酸酐（Ac2O，三氟醋酸酐）、酰氯（SOCl2，草酰氯） 等配合，可选择性氧化羟基为醛/酮；条件温和收率高。 DMSO-DCC，不易氧化 大位阻的醇； DMSO-Ac2O，能氧化大 位阻的醇； 1 伯、仲醇氧化 Oppenauer氧化： 三烷氧基铝（如异丙醇铝）和丙酮，氧化仲醇为酮。（伯醇不适合此氧化） 特别适合氧化烯丙位醇为α，β-不饱和酮，普通仲醇也可，但β，γ-双键常移位到α，β。 1 1,2- 二醇氧化 应用特点： 1,2-二醇氧化，碳碳键断裂形成两分子羰基化合物。常用四醋酸铅Pb(OAc)4或高碘酸； 两种试剂都是氧化顺式1,2-二醇速率远大于反式，对于高碘酸，如果是刚性反式二醇，则 不发生反应。 2 醛、酮的氧化 应用特点： 醛氧化为羧酸 铬酸、高锰酸钾等强氧化剂可无选择性的氧化醛为羧酸 新制氧化银为高选择性的弱氧化剂，不影响双键、酚羟基等易氧化基团。 1 醛、酮的氧化 有机过氧酸（Baeyer-Villiger）氧化/重排的一个特例Dakin反应 邻对位有羟基等强供电子取代的芳基迁移能力增强，此时用过氧酸氧化，氧原子插入在羰 基与芳基之间，水解可得芳基二酚类化合物。 类似的酮也有此特点。 1 醛、酮的氧化 活性二氧化锰，通常只能将烯丙醇氧化为α，β-不饱和醛，但是如果存在氰根和醇，则可继 续氧化为α，β-不饱和酸。