第十二章 代谢异常与疾病（参考）.pptVIP

痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 代谢异常与疾病 常见的代谢异常疾病 肥胖 动脉粥样硬化 酮血/酮尿症 苯丙酮尿症 叶酸缺乏 痛风 脂代谢 氨基酸代谢 核酸代谢 一、肥胖 体重指数（BWI）=体重（kg）/身高2（m2） BWI≥25 超重 BWI≥30 肥胖 肥胖症是代谢综合症之一，代谢综合症包括肥胖、高血压、高三酰甘油、血液中高密度脂蛋白偏低，胰岛素抵抗等，代谢综合征患者患2型糖尿病和心血管疾病的风险更高。 2型糖尿病与肥胖的关系 胰岛素抵抗：肌肉的组织对胰岛素敏感性降低或不敏感。 调节血糖需要更高浓度的胰岛素，导致胰岛素和血糖浓度均偏高。 肥胖症患者血中游离脂肪酸浓度升高，是导致2型糖尿病的主要原因，减少了全身葡萄糖的利用和肌糖原的合成 Randle Cycle 肥胖产生是多因素的，且很难治愈 激素分泌紊乱 遗传与环境因素的改变 摄入过多的高脂高糖以及运动减少（流行病学上主要原因） 长期坚持减少热量的摄入并增加能量的消耗是常用的方法 药物治疗 Β-苯拉明：选择性抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺及多巴胺的再吸收 Orlistat：抑制抑制胰脂肪酶，减少三酰甘油的消化 潜在的药物：如，调节饱感的药物（胆囊收缩素、胰高血糖素样肽） 大麻受体拮抗剂（减少进食、降低食欲） 二、动脉粥样硬化 临床上，动脉粥样硬化与高脂血症密切相关 CM： 运输外源性TG VLDL： 运输内源性TG LDL： 运输胆固醇 HDL： 逆向转运胆固醇 控制饮食（少吃高胆固醇、高糖级动物油脂类食物），减少外源性胆固醇摄入是控制高脂血症最有效的方法 降脂类药物： 抑制脂类运输：氯贝丁酯（安妥明），尼克酸，烟酸肌醇酯 抑制脂类吸收：考来烯胺（与胆酸结合，促进胆固醇转变为胆酸） 抑制内源性胆固醇的合成：洛伐他汀（抑制HMG-CoA合成酶） 与胆盐结合：消胆胺、降脂宁（促进胆盐的释放） 三、酮血/尿症 正常人血液中酮体的浓度大致在20-50 mg/l，尿液中基本检测不出酮体。 糖尿病患者易出现酮症酸中毒，出现高酮血症 四、叶酸缺乏症 叶酸是一碳单位的载体，参与嘌呤核苷酸的生物合成；还可以促进甲基之间的转换 叶酸缺乏通常源于 二氢叶酸还原酶缺乏 叶酸缺乏所导致的疾病 巨幼红细胞性贫血 新生儿脊柱裂 同型半胱氨酸血症 肠癌及宫颈癌 2岁以内婴儿 孕妇 老年人 红细胞DNA合成受阻 细胞滞留 在S期 红细胞成熟慢，形成异常的“大红细胞” 红细胞比积↑ 血红蛋白↓ 叶酸 四氢叶酸 5，10-亚甲基 四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸 Vit B6 Vit B12 5，10-亚甲基 四氢叶酸还原酶 蛋氨酸 同型半胱氨酸 蛋氨酸 合酶 胱硫醚 Vit B6 胱硫醚β合酶 五、苯丙酮尿症 苯丙氨酸代谢异常 典型的苯丙酮尿症为常染色体隐性缺失苯丙氨酸羟化酶 血液中苯丙酮酸异常增多，随尿排除 大脑中其他芳香族氨基酸转运和代谢水平受到竞争性抑制，神经损伤，智商偏低 传统的治疗：低苯丙氨酸饮食并添加酪氨酸治疗4-5年， 并终生限制蛋白饮食 六、痛风 正常人血浆中尿酸含量约为0.12~0.36 mmol/L (2~6mg%)。 尿酸的水溶性较差。当超过0.48 mmol/L （8mg%）时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病，称为痛风症。 使嘌呤核苷酸从头合成中限速步骤提高的因子 会导致尿酸产生增加