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* * * * (一)零级消除动力学 单位时间内消除的药量恒定不变,恒速消除 公式为: dC/dt = -K0 机体以最大消除速率消除药物,与C无关 t1/2= C0 / 2Ke 非线性动力学 * * (二)一级消除动力学 单位时间内体内药物按恒定的比例消除,恒比消除,恒定的比值即消除速率常数Ke。 公式为: dC/dt=-KeC t1/2= 0.693 / Ke 消除速度与药物浓度C呈正相关 线性动力学 * * 四、 药代动力学的重要参数 (一)生物利用度 (二)血浆清除率 (三)表观分布容积 (四)血浆半衰期 * * (一)生物利用度 (bioavailability,F) 绝对生物利用度 F=AUC血管外给药/ AUC静脉给药× 100% 相对生物利用度 非血管给药时,药物吸收进入血液循环的相对速度和数量。 F = A/D×100% F = AUC受试药 ×100% AUC对照药 * * (二)血浆清除率 (clearance,CL) 单位时间内多少容积血浆中的药物被全部清除,L / h 或 ml / min CL = keVd=C0Vd/AUC=A/AUC CL总=CL肝+CL肾+CL其他 反映机体清除药物的能力 清除率低,易蓄积 * * (三)表观分布容积(Apparent volume of distribution,Vd) iv一定量药物(A)达到动态平衡后,按测得的血药浓度计算体内药物总量应占有体液的容积量 Vd = A/C0=F· D/C0 (L) 推测药物在体内的分布情况 每个药物有固有的Vd * * 体液的组成 血浆 4 L 细胞间液10 L 细胞内液 28 L 42 L 细胞外液 * * Vd值与药物分布范围 药物 Vd ( L) 分布范围 甘露醇 4.2 血浆 链霉素 17.5 细胞外液 异烟肼 47 全身体液 氯喹 115 在部分组织 (脏器)中蓄积 * * (四)血浆半衰期 (half-life,t1/2) 血浆药物浓度下降一半所需的时间 按一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/Ke 按零级动力学消除的药物 t1/2=C0/2Ke 反映药物在体内的消除速度 年龄、合并用药、疾病影响t1/2 * * 半衰期的临床意义 ①确定给药间隔 ② 一次用药,经5个t1/2药物从体内基本消除 ③多次给药,经5个t1/2血药浓度达稳态浓度 * * 五、连续多次给药的血药浓度变化 多次给药达到稳态浓度的时间取决于药物的t1/2,需经4-5个t1/2 稳态浓度高低与单位时间的给药量有关 * * 单位时间内用药总量不变,缩短给药间隔,血药浓度波动减小,静脉滴注血药浓度上升平稳,无波动 对安全范围小的药物应以小量多次给药安全 峰浓度 谷浓度 * * 负荷量给药:首剂加倍,血药浓度快速达到Css * * 药物的体内过程与作用部位药物浓度的关系 * * 复习题 1、药物解离度与体液pH对药物跨膜转运的影响?Handerson公式? 2、离子障、吸收、分布、首过效应、肝肠循环、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂、时量关系曲线、一级消除动力学、零级消除动力学、AUC、Vd、F、Cl、t1/2 3、影响药物分布的因素? * * * * 影响药物分布的因素: ① 血浆蛋白结合率 ② 器官的血流量 ③ 药物与组织细胞的亲和力 ④ 体液的pH和药物的解离度 ⑤ 体内屏障 * * ①血浆蛋白结合率 与血浆蛋白结合的药物占总药量的百分数 Drug + Protein DP 结合型药物 游离型药物 弱酸性药物与白蛋白结合 弱碱性药物与α1-酸性糖蛋白结合 脂溶性高的药物与脂蛋白结合 * * 药物与血浆蛋白结合的特点 (1)可逆性,动态平衡,结合量与[D]、[PT]和KD有关 (2)非特异性结合,竞争性抑制 (3)饱和性:血浆蛋白数量有限 (4)DP不能通过细胞膜,暂时失活,临时储库 (5)分布、代谢、排泄 ,吸收 [DP] [PT] KD +[D] [D] Drug + Protein DP * * ②器官的血流量 药物再分布 redistribution 血管 心 肝 脑 脂肪 * * ③药物与组织细胞的亲和力 药物与不同组织器官亲和力不同,分布不均匀,药物作用具有器官选择性 储存方式 不可逆的组织结合,引起不良反应 * * ④体液的pH和药物的解离度 细胞内液pH 7,细胞外液pH 7.4 弱酸性药物在细胞外液解离增多,在细胞外液浓度稍高 弱碱性药物在细胞内液解离增多,在细胞内浓度稍高 弱酸性药物中毒时,碱化血液,药物从组织→血液循环 肾排出 * *
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