Current研究.ppt

* 大家好，刚刚结束了在西班牙巴塞罗那的ESC大会，利用此机会跟大家介绍ESC上揭晓的CURRENT OASIS 7研究结果，一些重要的临床启示和心得也将和大家一起分享。 右下角的照片就是CURRENT研究结果的报告人，加拿大Shamir R.Mehta教授，年轻的心脏病专家，他是CURRENT的全球首席研究者。CURRENT OASIS 7中文译名为：对拟行早期PCI介入治疗ACS患者，波立维和阿司匹林最佳剂量的2X2析因随机化试验。 2009 ESC 发表， McMaster大学，一项具有规划时代意义的研究。大剂量的氯吡格雷显著降低接受PCI的心脏患者的并发症。39个国家，三期、多中心、多国家、平行对照试验。 * 首先介绍研究背景，总体来讲对波立维，我们既往许许多多大样本的临床研究，结果都是证实了波立维的300毫克负荷量，75毫克每天的维持量，能够降低所有ACS患者包括接受PCI治疗患者的主要心血管事件发生率和死亡率。而现有的一些数据提示既往有一些小规模的研究，提示了波立维的维持量加倍也能产生更强的或者是更快的抗血小板作用。 阿司匹林在欧洲和对北美使用剂量差别是非常大的，在欧洲它的剂量偏低，通常常规剂量可能在75－160毫克，然而在美国阿司匹林用量偏高，往往超过300毫克，之所以阿司匹林剂量在全球各个国家使用差别这么大，可能是目前还没有一个大规模的随机化对照研究来头对头比较阿司匹林高剂量与低剂量组分别在接受PCI治疗ACS患者疗效和安全性。 * * * 接下来看一下CURRENT OASIS 7的研究目的，解决的主要关键问题在哪里？ 这个研究解决了两个关键问题，首先第一个问题是在ACS患者（包括ST段抬高或非抬高）当中，计划在72小时之内进行早期冠脉介入治疗者，给予高剂量的波立维是不是比标准剂量治疗更有有效，临床获益和安全性如何？这是第一个要解决的关键问题。第二个要解决的关键问题是：本研究利用2X2析因设计，同时观察高剂量阿司匹林组对于低剂量阿司匹林组，是否能够更有效地预防缺血性事件的发生，同时本研究还会评估波立维和阿司匹林两个不同剂量组的出血风险。所以CURRENT 这个研究从试验设计上来讲，是同一个临床研究解决两个关键问题。 * * * 正如之前所介绍过的，在ACS患者计划72小时之内早期接受冠脉介入治疗的，我们这个研究会同时比较波立维的两个剂量组，高剂量组就是加倍的负荷量和加倍的维持量相比标准剂量的治疗，疗效安全性如何？阿司匹林的高剂量组对低剂量组疗效与安全性。 这里先跟大家交代一下阿司匹林的高剂量和低剂量是如何规定的：阿司匹林的高剂量在第一天也是给了相当于负荷量的剂量，大于300毫克，高剂量组从第2天到第30天是给了300－325毫克/天的治疗剂量。阿司匹林的低剂量组第一天同样也给了阿司匹林的负荷量，第2到第30天是给了75－100毫克/天的治疗剂量。 * 25087例患者，均为心脏病发作72小时内到达医院的急诊室或冠心病监护病房中的病人。 CURRENT-OASIS 7 研究是一项大规模、多国、多中心、随机、平行组Ⅲ期临床试验，共纳入25087例因ACS（急性ST段抬高心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性非ST段抬高心肌梗死）需要早期有创干预的患者，随机给予双倍标准剂量（600 mg负荷剂量，继以150 mg/d持续7天，再以75 mg/d维持使用至1个月）和标准剂量（300 mg负荷剂量，再以75 mg/d维持使用1个月）氯吡格雷治疗，比较两种治疗方案的疗效和安全性。 ?同时，以开放标签方式将患者随机分配，给予大剂量（300～325 mg/d）或小剂量（75～100 mg/d）阿司匹林治疗，比较其疗效和安全性，并进行2×2析因分析。 * * * 波立维也是分了高剂量组和低剂量组，第一天是给了负荷量，第2到第7天是高的维持量，从第8到第30天也是一个维持量，总体的给药时间是30天。 高剂量组患者接受的波立维，第一天负荷量是8片，即600毫克的波立维，接下来一周给的是高维持量，就是两片波立维即150毫克/天，从第8天一直到30天试验结束，给的是标准维持量，即波立维75mg/天。 低剂量组患者接受的波立维，第一天负荷量是4片，即300毫克波立维，同时给4片安慰剂（因为波立维给药治疗是双盲安慰剂对照的），接下来一周给的是一片 波立维75mg/天，加一片安慰剂；从第8天一直到30天试验结束，给的是标准维持量，即波立维75mg/天。 所有患者接受的是阿司匹林开放标签的治疗 * * * 本研究的主要疗效终点，首先看一级疗效终点：治疗周期是30天，故观察在30天时首次发生的心血管死亡，心梗或者卒中的联合终点事件率。 二级疗效终点：30天时首次发生的心血管死亡，心梗或卒中复发性缺血事件，此外还有第30天时单一