第3章药效学-2014-8-26.pptVIP

3.药物作用的临床效果概述 药物的作用具有两重性 一方面可以影响机体生理生化机能或病变的自然过程，有利于患病的机体，以防病治病，这称为治疗作用（therpeutic action） 另一方面，药物的选择性低和使用不当，也可以引起生理生化机能的紊乱或变化，不利于患病的机体，甚至给病人带来痛苦的反应，通称为不良反应（untoward reaction）。 在多数情况下，这两种现象会同时出现。用药应充分发挥药物的治疗作用，避免或减少药物的不良反应。 拮抗剂( antagonist )定义：与受体结合有亲和力，而无内在活性的药物（α= 0）。 1. 竞争性拮抗剂( competitive antagonist )： 拮抗剂( B )与激动剂( A )竞争相同的受体（点）－作用机制 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的(reversible) －作用特点 随拮抗剂剂量或浓度增加,激动剂的A+B累积浓度效应曲线平行右移（斜率和最大效应不变）－作用特点 拮抗参数( antagonism parameter，pA2 P31页 )： pA2 越大，拮抗作用越强。 （二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 2.非竞争性拮抗剂（noncompetitive antagonist） 拮抗剂（B）与激动剂（A）作用非同一受点，它与受体结合后妨碍A与特异性受点结合。或竞争同一受点，以共价键结合，结合牢固，分解慢或是不可逆的(irreversible )。 不断提高激动剂剂量或浓度也不能达到单独使用激动剂时的最大效应（斜率降低，最大效应降低） 另外，非竞争性桔抗剂也可使激动剂的A+B量效曲线右移（低剂量：斜率和最大效应不变；高低剂量：斜率降低，最大效应降低）。幻灯片 50 — + + + 激动受体的百分比 — + + + 内在活性（效能） 拮 抗 拮 抗 — 与激动剂的关系 + + + + + 亲和力 拮抗剂 部分激动药 激动剂 Summary 药物作用的量效关系曲线 NOTE：A与B相比，作用强度相同，A与其作用靶位的亲和力更大 质反应的频数分布曲线 和累加量效曲线 效能与效价的关系图例 NOTE：A与B相比，作用强度相同，A与其作用靶位的亲和力更大 （P34页，图3－5） 完全激动剂与部分激动剂的作用比较 质反应和量反应的半数有效量的概念不同 量反应中半数有效量（ED50）或半效能浓度（concentration for 50% of maximum effect，EC50），是指：能引起最大效应一半所用的药物剂量或浓度。 质反应半数有效量（ ED50），指：半数实验动物或标本出现反应或疗效的药物剂量或浓度。 GABAA-R的五个结合受点 结构相似的化合物,其作用表现相似或相反。 立体构象相似的药物其作用可能相似。 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。 图例1、2 药物作用的构效关系要点 构效关系图例（1） 构效关系图例（2） TI≥3, it is the minimal demand safety for a drug before it com to clinical practice. ED50 can be the compare index between the medicines in their response strength comparison. LD50 can be the compare index between the medicines in their safety comparison. Principles 随拮抗剂剂量或浓度增加,激动剂的A+B累积浓度效应曲线平行右移 第四节 受体类型（受体的作用方式 P36） 离子通道直接耦联的受体 G蛋白耦联的受体 酪氨酸激酶耦联的受体 DNA耦联的受体 名词解释：Side reaction、效能 、potency 、LD50、ED50、Therapeutic index。 作用于受体的药物分类及其依据是什么？ 受体的类型和第二信使有那些？ 课外作业 * * 第三章 药物效应动力学 （pharmacodynamics) 宁夏医科大学 药理学系 彭晓东 2014年8月 根据诊断，如何选用药物? 给予药物的剂量愈多，药物的作用强度就会越强吗? 目的要求 第三章 药物效应动力学 （pharmacodynamics) 掌握药物的基本作用及治疗效果。 掌握药物作用的量效关系及相关内容。 掌握药物与受体相互作用的相关概念 掌握药物作用机制、受体类型及第二信使的相关内容 了解构效关系、新药的研究与开发。 第一节 药物的基本作用 第二节 药物