第四章酰化反应2015-2016-2.ppt

一元酚（或苯胺）一般不产生酮，往往得到O-或N-酰化产物） 主要是由于该反应要求芳环电子云密度要高。 此反应最适宜于间苯二酚、间苯三酚及相应的醚，一些杂环也可发生该反应。 一元酚（或苯胺） BCl3为催化剂，一元酚和苯胺则可得邻位产物（酮） 一元酚（或苯胺）-BCl3催化 3 3 对于烷基苯、氯苯、苯等则需要活性较强的卤代腈类(如Cl2CHCN， Cl3CCN)来制取相应的酰化产物 烷基苯、氯苯、苯 氰化氢与氯化氢在Lewis酸催化剂AlCl3或ZnCl2的存在 下与含羟基或烷氧基的芳烃进行反应可生成相应的醛亚胺(Aldimine), 再水解得含羟基或烷氧基的芳香醛，此反应称为Gattermann反应 2. Gattermann反应（酰化引进醛） 该反应可能首先生成亚氨基甲酰氯(Imino-formyl Chloride), 进一步与芳烃作用后经水解后得芳醛。 如用无水氰化锌和氯化氢代替无水氰化氢及氯化氢（Schmidt改进法），这样反应更为顺利，且可避免使用HCN；此反应只适宜于酚及相应的醚，甲酰基主要进入酚羟基的对位，如果对位被占据则进入邻位 该反应，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物的甲酰化，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。 A l C l 3 C H 3 O H O C H O H C N , H C l * Gattermann-Koch反应是工业上制备烃基芳醛的主要方法。 3. Vilsmeier-Haack 反应(酰化引进醛) 催化剂：POCl3, COCl2, SOCl2, ZnCl2, Ac2O 反应机理: N-取代的甲酰胺先与氧氯化磷生成加成物，然后进一 步解离为具有正碳离子的活性中间体，再对芳核进行亲电 取代反应，生成?-氯胺(? -chloroamine)后很快水解成醛。 * 4 Reimer-Tiemann反应(甲酰化引进醛) 通过碳烯反应在芳核上引入二氯甲基，再水解得芳香醛的反应，此反应称为Reimer-Tiemann反应，酚类芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，结果是发生芳环氢被甲酰基取代。 醛基进入酚羟基的邻位，对位量很少；如果邻位被占领则进入对位，收率常常不高 2) 原料易得，方法简单，未作用的酚可回收等优点 3) 除酚类外亲核性的杂环化合物如吡咯、吲哚等亦可发生类似反应 此反应特点： * 1.酰基的引入方式有哪几种？ 2.举例简答酯的制备方法。 3. 羧酸与醇形成酯的反应为可逆反应，为使该反应顺利进行，常使用什么方法？ 4. 为什么DCC作为缩合剂时要求无水和无醇条件？ 5. 举例简答酰胺的制备方法。 6. 简述DCC作为缩合剂催化酯和酰胺形成的机理。 7. 一般地，氧原子的酰化产物为 ；氮原子的酰化产物 ；碳原子的酰化产物为 。 8. Friedel-Crafts反应和Vilsmeier反应属于 酰化。(a, 亲电；b, 亲核；c,自由基) 9. DCC的结构式是 ；它作为缩合剂的副产物是 。 10. 对醇的酰化常使用的酰化剂有： 。 11. 下列反应制备芳酮的是 ；制备芳醛的是 。 a, Friedel-Crafts反应; b, Hoesch反应; c, Gattermann反应；d, Vilsmeier反应; e, Reimer-Tiemann反应 12.羰基化合物的?-位C-酰化常使用强 (a,碱; b,酸)。 13. 什么是Claisen缩合和Dieckmann缩合反应？ 药物合成反应 第三章 酰化反应 思考题 * * 芳杂环 立体效应 5. 芳环结构的影响 * 由于Lewis酸与反应产物醛、酮可生成复合物，因此用酰氯时需要等摩尔的Lewis酸，而用酸酐时则用2mo1以上的催化剂。 6. 催化剂的影响 * 常用溶剂有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、二氯乙烷等，其中硝基苯与AlC13可形成复合物，反应呈均相，极性强，应用较广。 溶剂对本反应影响很大，不仅可影响收率而且对酰基引人的位置也有影响，例如用邻苯二甲酸酐对萘进行酰化时，以苯为溶剂总收率可达87%-91％，用硝基苯则下降到28%，用CS2则仅15%-18%。另外从下例中也可看出酰化的位置也随溶剂的变化而发生改变。 7. 溶剂的影响 三、羰基化合物