【2017年整理】环孢素A-pH敏感性纳米粒的研究.docVIP

中文摘要 本文主要研究了口服环孢素A-pH敏感性纳米粒的处方组成、制备工艺、体外药剂学性质、体内药动学与过敏性反应；以及对纳米粒冷冻干燥后的药剂学性质、体内药动学与过敏反应研究。 基于提高环孢素A口服相对生物利用度以及降低上市制剂过敏性反应的目的，本文做了以下的研究。以肠溶包衣材料优特奇S100（Eudragit S100）为载体材料，运用乳化-溶剂扩散技术制备了环孢素A-pH敏感性纳米粒。以纳米粒的平均粒径、跨距以及对环孢素A的包封率为指标，采用正交设计综合评价法优化处方组成及工艺；透射电镜及动态激光散射法观察了纳米粒子的表面形态并测定了平均粒径与粒度分布；粉末X-射线衍射法对环孢素A纳米粒进行鉴别；低温超速离心法分离了该纳米粒，高效液相色谱法测定了环孢素A的包封率；恒温振荡法对纳米粒的在不同pH介质中的体外释药进行了研究；考察了该胶体分散系的影响因素实验以及长期放置的稳定性。结果表明：优化后的处方所制备的纳米粒，粒子呈均匀规则的圆球形，平均粒径为44.8±3.2nm、跨距为0.59±0.11、包封率为(99.7±0.1)%；体外释放实验中，当pH6时，药物能迅速的释放出来呈现了明显的pH依赖性；影响因素实验发现，高温和强光照射均会引起纳米粒的聚集，提示要低温避光保存；将该纳米粒胶体分散系分别于常温和4℃，放置3个月后粒径逐渐增大至75.3 nm和66.2nm，并且常温放置