（新）毕业论文PRRSV节选.docVIP

引 言 疾病是家畜的大敌，全球在对抗疾病中每年都需投入大量资金。因此，能够有效地抵御易感疾病的品种是生产中非常珍贵的资源，它不仅能够减少经济的损失，而且还能通过减少药物的使用量提高食品的安全性。基因差异为这样的优良品种选育提供了可能，而这种可能的实证不胜枚举。在此文中我们将评价不同宿主对猪的繁殖与呼吸综合征病毒的易感性，为选育抗病品种提供理论依据，并促进我国种质资源的挖掘和利用。 猪繁殖与呼吸综合征在1987年最先在美国发现，最后蔓延到全球。此病由猪的呼吸与繁殖综合征病毒所引起，主要症状表现为妊娠母猪繁殖障碍，以及仔猪和育肥猪呼吸困难，此病己对世界生猪生产带来了巨大的损失。由于该病毒为RNA病毒，突变系数特别高，现有疫苗并不能很好控制病毒在宿主体内的复制，尤其是对高致病性毒株的免疫效果有限。另外，科学界对猪的呼吸与繁殖综合征病毒的致病机理和机体对其的免疫过程并没有完全掌握，因而现在所提出的防治措施作用有限，宿主一旦感染该病毒，往往对猪群和畜牧生产带来严重损失。猪繁殖与呼吸综合征病毒 猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRSPorcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRS[1-2]，1990年在欧洲广泛流行[3]，之后蔓延至亚洲，最后在全球范围内大流行，给世界养猪业带来了巨大的经济损失[4]，现在PRRS已经成为危害养猪业的主要疫病之一。1996年郭宝清等[5]根据病毒分离和血清学调查从国内猪群中分离到4株PRRSV；2006年猪“高热病”肆虐我国养猪业，在我国南方的湖北、湖南、江西等省份相继暴发该病，至少导致200多万头猪发病，40多万头猪死亡，而高致病性PRRSV正是此病的致病病原[6-7]。现在PRRSV已经成为一种给世界养猪业带来严重危害的病原，对该病的预防和控制得到了猪产业的广泛关注。 1 PRRSV病原学 1.1 基因组结构 PRRSV属于尼多病毒目、动脉炎病毒科、动脉炎病毒属，为一种有囊膜的单股正链RNA病毒，长度大概为15.0 kb，其中包括9个开放读码框(, ORFs)。PRRSV的结构蛋白由ORF 2~7 编码，这些序列编码6 个具有帽子结构和poly尾的亚基因 mRNA，并且这些mRNA有共同的 3’端的亚基因组，形成嵌套式结构，同时它们均获得来自PRRSV基因组 5’端非编码区的引导序列[8]（图1-1）。 根据基因的差异，PRRSV大致分为北美型和欧洲型。这两种基因型在全世界广泛传播，它们的基因组序列同源性约为40 %，两者的血清型明显不同[9]，并且每个基因型的不同分离株同时存在约20 %的异源性[10、11]。PRRSV能通过随机突变和基因重组不断演化[12]，其中由ORF5编码的GP5 蛋白是变异性最强的结构蛋白，美洲型和欧洲型之间的氨基酸同源性只有 50 %~55 %[13] 。 1.2 PRRSV蛋白 ORF1a 和 ORF1b 编码病毒的复制酶蛋白，而结构蛋白由GP2a，GP2b，GP3，GP4，GP5，M 和 N 蛋白组成。其中GP2a，GP3，和 GP4 是通过二硫键连接形成异源三聚体并且糖基化的小囊膜蛋白[14]。GP5，M 和 N 蛋白为主要结构蛋白，GP5 为糖基化蛋白，它在病毒感染上起到了重要的作用；M 和 N 蛋白为非糖基化蛋白，其中M 蛋白在病毒的装配和增殖方面起着重要的作用[15]。 1.3 PRRSV的理化特性 PRRSV对氯仿、乙醚等有机溶剂较敏感。pH高于7或低于5时感染力迅速降低，在pH 6.5~7.5之间相对稳定[16]。PRRSV对温度同样表现敏感，经20 ℃ 6 d, 37 ℃ 10~24 h或者56 ℃ 15~20 min处理后病毒滴度下降10倍；在37 ℃ 48 h或56 ℃ 45 min均能将病毒灭活，因此PRRSV在室温环境中存活时间较短，所以用于分离病毒的血清和组织样品应保存在-20 ℃或者4 ℃条件下，以保护病毒的感染性（在4 ℃存放时间不能超过7 d）。 2 PRRSV致病机制 2.1 PRRSV的感染 巨噬细胞和内皮细胞是PRRSV感染的主要靶细胞。Halbur等[17]认为只要存在巨噬细胞的器官和组织，都有可能导致PRRSV感染的发生。Li等[18]报道高致病性的PRRSV 分离株JXwn06有可能向上皮细胞扩散的趋势。已有资料表明，PRRSV首先和猪肺泡巨噬细胞上的受体结合，通过硫酸乙酰肝素(Heparin sulphate, HS)吸附PRRSV到PAMs,通过唾液酸粘附素( Sialoadhesin, Sn)介导PRRSV的内吞, CD163可能协助Sn内吞、病毒脱衣壳和将基