藥物化学课后作业及课堂练习.docx

第一章列举几种临床常用的全身静脉麻醉药静脉麻醉药又称为非吸入麻醉药，大多为水溶性的盐类。药物通过静脉注射进入血液，随血液循环进入中枢神经产生作用。麻醉作用迅速，不良反应少，为主要的全麻药。但麻醉的深浅程度较难控制。临床常用的静脉麻醉药有：（1）早期：巴比妥类:硫喷妥钠（Thiopental Sodium）海索比妥钠（Hexobarbital sodium）优点：作用快缺点：安全范围窄（2）近年：非巴比妥类:盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridum）化学名：为2-(2-氯苯基)-2-甲胺基环己酮盐酸盐。依托咪酯(Etomidate) 羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate）为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。其比普鲁卡因稳定是由于分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？局麻药的主要结构类型及代表药物类型结构药名生物碱可卡因脂类普鲁卡因酰胺类利多卡因酮类达克罗宁醚类普拉莫卡因氨基甲酸酯类庚卡因简述局麻药的构效关系。局麻药的结构可分为三个部分： I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环邻对位上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。苯环邻位上引入取代基可增加位阻，延长作用时间。苯环氨基上引入烷基可增强活性。II为中间连接部分，此部分决定药物的稳定性。X可为O、NH、CH2 、S等n=2、3时局麻作用好，有支链局麻作用强。麻醉作用强度： 麻醉作用持续时间：III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。试写出lidocaine/procaine的合成路线。普鲁卡因的合成：利多卡因合成路线： 第二章试述苯二氮?类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。苯二氮?的基本结构：化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮?-2-酮 苯二氮?的化学稳定性：在苯二氮?环1,2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。生物活性明显增加。如艾司唑伦（Estazolam）、阿普唑伦（Alprazolam）、三唑伦（Triazolam）等。苯二氮?的构效关系：结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。 (2) 1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮?-2-酮是此类药物的基本结构。(3) 7位(R4)及5位苯环的2′位(R3)引入吸电子基团可使活性增强。 （NO2 CF3Br Cl）(4) 1位N上(R1)引入甲基可增强活性。3位(R2)的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性降低。(5) 1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，这是该类药物不稳定作用时间短的原因。在1,2 位或4,5位并入杂环，生物活性增强。通过巴比妥类药物的基本结构通式分析其理化通性及其构效关系。基本结构：巴比妥类药物为丙二酰脲（巴比妥酸，Barbituric Acid）的衍生物。理化通性：巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。巴比妥类药物由于分子内存在酮式-烯醇式互变而呈酸性，是为数不多的典型的酸性药物。构效关系：巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数(pKa)、油水分配系数(lgP)及代谢失活过程有关。5-位取代基结构是影响巴比妥类药物作用时间的主要因素之一。（1）酸性解离度对药效的影响 药物以分子的形式通过生物膜，以离子的形式发挥药理作用。因此药物应有适宜的解离度。 巴比妥酸和5-单取代衍生物,其5位上的活泼H酸性强，在生理pH7.4条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。 5,5-双取代巴比妥类药物酸性较弱，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。 （2）脂水分配系数对药效的影响： C5上的修饰: 巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加：碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，7～8作用最强。一般控制在在4～9之间。N1上的修饰：在N1上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性，起效快，失效也快，作用时间短。如海索比妥pKa为8.4，在生理pH条件下，约90%未解离。O用S代替： 将C2的O以S代替，脂溶性大，生效快，但失效也快，作用时间短，例如硫喷妥钠为超