【2017年整理】给生物制药的复习.doc

PAGE PAGE 1 生物制药 陈一楠 绪论 一、概念 生物药物（Biological medicinal products） 生物制药（Biopharmaceuticals） 1.药物指用来预防、治疗和诊断或用于调节机体生理功能，促进机体康复、保健的物质。 药物一般可分为预防药、治疗药、诊断药和保健药，有些药物同时具有预防、治疗和保健作用。 常见药物有三大类：化学药物、生物药物、中草药 2.生物药物是指利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗疾病的制品。 3.广义的生物药物包括从动物、植物、微生物等生物体中制取的以及运用现代生物技术产生的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物。 包括：天然生化药物、生物制品、生物技术药物 （1）天然生化药物：指天然存在于生物体（动物、植物、微生物和海洋生物），通过提取、分离、纯化获得的药理有效成分。 其化学本质多数已比较清楚，故一般按其化学本质和药理作用进行分类和命名。 分为氨基酸类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物、多糖类药物、脂类药物、细胞生长因子与组织制剂等。 （2）生物制品：预防用制品主要指各种疫苗（如卡介苗、甲肝疫苗、白喉类毒素）；治疗用制品特异性治疗用品（如狂犬病免疫球蛋白）和非特异性治疗用品（白蛋白）；诊断用制品免疫诊断用品——如结核菌素单克隆抗体 （3）生物技术药物：基因重组药物通过基因重组方法获得的各种生物活性蛋白质、多肽及其修饰物、抗体、疫苗、连接蛋白、嵌合蛋白、显性阴性蛋白、可溶性受体等；基因药物治疗基因，反义药物和核酶等。 广义生物技术药物的一般概念：利用生物技术生产的在生物体内存在的天然活性物质。 生物技术，包括基因工程、蛋白质工程、细胞工程、酶工程、微生物发酵工程、生物电子工程、生物信息技术与生物芯片、生物材料、生物反应器、大规模蛋白纯化技术制备技术等。 天然活性物质，即生物技术药物的来源是细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞等各种生物内的特征细胞产物。 广义生物技术药物：从血液中提取的多克隆抗体、凝血因子；用微生物发酵生产的抗生素如青霉素；用生物技术生产的人用兽用疫苗如流感疫苗、甲肝疫苗等；从动物、植物、微生物或海洋生物中提取的活性物质，如从猪胰中提取的胰岛素，从红豆杉中提取的紫杉醇等。 更广义的生物技术药物——利用现代生物技术发现、筛选或生产得到的药物。 包括利用生物技术作为发现药物的研究工具（drug discovery research tool）而发现的小分子药物，如基因敲除技术或高通量药物筛选技术等确定药物靶标，筛选得到的小分子药物； 包括利用生物技术作为药物生产新技术（new process technology）的药物。 新生物技术药物（New Biotech Drug）：脂质体包埋的两性霉素Abelcet；三氧化砷（Trisenox）注射液；化学合成多肽FUZBON； 4.狭义的生物技术药物——利用基因工程、抗体工程或细胞工程技术生产的源自生物体内的天然物质，用于体内诊断、治疗或预防的药物。 二、特征 生物技术药物产品的来源：包括细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物等各种表达系统得到的特征细胞产物。 生物技术药物的适应症：人体内诊断药物、治疗药物或预防药物 生物技术药物的活性物质：蛋白质或多肽，蛋白多肽类似物或衍生物，由蛋白多肽组成的药物产品。 生物技术药物的主要生产技术：基因工程技术，抗体工程技术，细胞工程技术 生物药物的特性 1、药理学特性 （1）治疗的针对性强、疗效高 （2）营养价值高、毒副作用小 （3）免疫性副作用常有发生 2、原料的生物学特性 （1）原料中有效成分含量低，杂质多 （2）原料的多样性 （3）原料的易腐败性 3、生产制备的特殊性 4、检验的特殊性 5、剂型要求的特殊性 三、生物药物的分类 1、按照药物的化学本质和化学特性分类 （1）氨基酸类药物及其衍生物： 单一氨基酸制剂如胱氨酸用于抗过敏、肝炎及白细胞减少症；蛋氨酸用于防治肝炎、肝坏死、脂肪肝；谷氨酸用于肝昏迷、神经衰弱和癫痫等 复方氨基酸制剂由多种单一纯品氨基酸按比例配制而成,并添加高能物质、维生素、糖和电解质等，可作为血浆代用品；要素膳 （2）多肽和蛋白质类药物： 多肽在生物体内浓度很低，但活性很强，如催产素、加压素、ACTH等 蛋白质类药物有单纯蛋白质（如人白蛋白、人丙种球蛋白、胰岛素、生长素等）与结合蛋白类（促甲状腺激素、人绒毛膜促性腺激素等） 细胞生长因子不是细胞营养成分，对细胞生长有调节作用，如NGF、EGF、PGF、CSF、EPO等 （3）酶类药物： 助消化的酶类如胃蛋白酶、胰酶、纤维素酶、麦芽淀粉酶等 消