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药品注册申请：仿制药申请 药品注册分类：化学药品 第6类 资料项目8 医用氧生产工艺的研究资料及文献资料 研 究 机 构：江苏正达气体有限公司 机 构 地 址：建湖县民营创业园一号路20号 主要研究员：李生俊 郑建桥 董红军 范德清 联 系 人：范德清 电 话：0515移 动 电 话 医用氧生产工艺的研究资料及文献资料 江苏正达气体有限公司依据国家药监总局2005年3月18日发布的《化学药物制剂研究基本技术指导原则》，对拟生产的仿制药化学药品第6类—医用氧（气态）的生产工艺进行了研究，研究结果如下： 一、工艺设计图 江苏正达气体有限公司医用氧工艺流程设计图 合格 不合格 不合格 合格 - 说明：带★标志的工序为工艺的关键控制点，操作人员按照规程严格把关。 二、工艺研究 2．1使用的原料药情况 我公司液氧充装所用原料药是从上海五钢气体有限责任公司购入液态氧。原料药生产企业的《药品生产许可证》编号是沪液态氧的批准文号是国药准字原料药生产企业的《药品生产质量管理规范》认证证书编号是沪G0187。氧纯度达到99.5%以上，质量符合《中国药典》（2010版）二部氧的质量标准。 2．2工艺操作步骤及参数 我公司生产工艺充装工艺成熟，技术安全，操作简便。 1、液氧检查 （1）从医用氧资格厂家进液态医用氧， （2）进储罐前按照《中国药典》2010年版二部氧质量要求做全检，合格放进储罐，不合格的，则退货。 2、气瓶的质量控制： （1）、医用氧气的产品包装必须符合GB5099-94的专用医用氧气气瓶。 （2）、医用氧气气瓶必须是专用气瓶，瓶身印有黑色“医用氧”，绝对不能与其它气瓶混装混用，杜绝因瓶装介质有误而发生不应该的医疗事故； （3）为确保医用氧气气瓶空瓶的不受污染，空瓶返厂时气瓶余压不低于0.5MPa，杜绝空气倒灌。 3、充装前检查 （1）医用氧气瓶必须是有资质厂家生产的气瓶； （2）医用氧气瓶的原始钢印必须齐全，包括制造厂名称或代号、设计壁厚、原始瓶重、原始容积、公称工作压力和出厂日期等； （3）医用氧气瓶必须在检验周期范围内。 4、钢瓶清洗消毒 （1）使用的消毒液、乙醇、四氯化碳必须是合格厂家生产的； （2）消毒液、75%乙醇的配比必须符合要求； 5、气瓶烘干 （1）烘干设备必须符合质量要求； （2）保证烘箱温度达500℃。 （3）保证烘干时间10分钟。 6、气瓶置换 （1）确认将置换的气瓶； （2）确认置换的气体； （3）根据需要对气瓶进行多次置换，确保置换质量。。 7、汇流排充装 （1）充装汇流排是否符合充装要求； （2）储罐安全阀、汇流排安全阀必须在有效期内； （3）充气速度不得大于8m3/h，充装时间不应少于30分钟。 （4）瓶内气体压力必须达14±0.5MPa； （5）做好充装中的安全检查，发现异常情况立即进行处理。 8、充装后检查 （1）检查氧气瓶阀门是否正常，瓶阀各部分的密封性能是否良好； （2）按照《中国药典》2010年版二部氧的质量要求对充装的气瓶进行取样全检； （3）检查《产品合格证》和警示标志、医用氧说明书是否与充装气瓶的要求一致。 2．3关键工艺环节的控制指标及范围 我公司生产工艺环节的关键控制点在生产工艺图中用★标志。 序号 质量控制点 控 制 内 容 1 对液态医用氧检验 按《中国药典》的要求，对液化气态氧的氧含量、一氧化碳、二氧化碳、酸碱度、其它气态氧化物以及乙炔含量等进行检测、检查。 控制原料质量。 2 充装前检查 检查拟充装医用氧的空瓶的外观性状，包括漆色、钢印号码、外表面缺陷、油脂污染及瓶阀等。 控制不安全生产因素。 3 油污空瓶脱脂 用脱脂剂对医用氧钢瓶外表面或瓶阀上的油污进行脱脂处理。 控制不安全生产因素。 4 余气检测 检测钢瓶中余气的性质。 控制医用氧钢瓶内混入非医用氧气体。 5 医用氧灌充器充装 检测医用氧生产充装过程中的氧含量和充装压力。 控制生产过程中的产品质量。 6 质量全检 按《中国药典》的要