第三章-药物代谢动力学.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * Cmin 达坪时: 吸收速度=消除速度(吸收量=消除量) 达坪时间仅取决于药物t1/2（恒比消除的药物：5个t1/2） 给药剂量决定 Css高低:剂量大, Css高 给药间隔时间决定Css波动幅度:间隔时间缩短,波动幅度减少 (1)恒速静滴的Css无明显上下波动; (2)肌注或口服时，Css在峰谷之间波动 临床上给药剂量和给药间隔时间为什么不可以随意？ Css特点 * 加大剂量？ 缩短给药间隔时间？ 其它方法？ 药动学:Css 当病情危急,需立即达到Css以控制病情，应如何给药？ 最小中毒浓度 最小有效浓度 Css:[最小有效浓度～最低中毒浓度]之间 * 图：多次给药的时量曲线(血管外给药) (A.剂量D，间隔t1/2 ; B.首次剂量2D，后改D，间隔t1/2) 首剂加倍→在一个t1/2内即能达到Css. 临床意义：使血药浓度能迅速上升达到Css 仅适用于安全范围大的药物. 方法: 药动学:Css ① 恒速静滴时: 1.44倍/第一个t1/ 2 ② 等量分次给药时(如口服):首剂加倍(负荷量)→常用量 当病情危急,需立即达到Css以控制病情，应如何给药？ * 图：按t1/2间隔给药的时量曲线 （血管外给药） 意义: 1.调整给药剂量的依据 2.确定首剂加倍剂量(负荷量,2D)的依据 3.制定理想给药方案的依据 Css:[最小有效浓度～最低中毒浓度]之间 药动学基本概念和参数：Css * 负荷量(突击量) 首剂加倍(负荷量) →在一个t1/2内即能达到Css. * 给药方案的个体化 在临床的实际用药中，除要考虑群体的药动学参数外，更要结合病人的体质、病情、并发症等因素，选择和调整适宜的剂量、疗程、用药间隔，做到剂量个体化，以提高疗效，减少不良反应。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肝V 门V 药物 （口服） 血液（体循环） 胃肠道 肝脏 胆汁 （肝肠循环） 粪中排泄 （包括胆汁排泄） 代谢 2.胆汁排泄(消化道排泄) * 乳汁排泄：脂溶性强、弱碱性药物易由乳汁排泄 胃排泄：洗胃 唾液排泄：代替血液标本进行血药浓度监测 汗液排泄：如利福平 肠道排泄： 肺排泄：挥发性药物 头发排泄 皮肤排泄 其他途径排泄 * 门V 药物 （口服） 肾脏 粪中排泄 （包括胆汁排泄） 代谢 作用部位 尿中排泄 胆汁 （肝肠循环） 重吸收 血液 （血浆蛋白结合） 胃肠道 静注 肝脏 （首过效应） 药动学 体内过程(一)吸收(二)分布(三)代谢(四)排泄 体内过程(小结) 肝V * (主要场所:肝) 药物体内过程示意图 (主要途径:肾) 药动学 体内过程(一)吸收(二)分布(三)代谢(四)排泄 分布 * 药物体内过程示意图 * 肝V 门V 药物 （口服） 肾脏 粪中排泄 （包括胆汁排泄） 代谢 作用部位 尿中排泄 胆汁（肝肠循环） 重吸收 组织 皮肤、皮下、肌注、鼻腔粘膜、呼吸道给药 直肠、舌下给药 血液 （血浆蛋白结合） 胃肠道 静注 肝脏 （首过效应） 药物体内过程示意图 * 体液pH值对药物转运过程的影响: “酸酸碱碱促吸收” “酸碱碱酸促排泄” 药物的跨膜转运的主要方式是______. 药物的主要吸收部位在___(口服、吸入等) 药物的主要代谢场所在___ 药物的主要排泄器官是___ 口服药物通常应用___送下,能否用饮料,果汁,面汤或茶水？ 酸性药物中毒时，应如何加速其排泄？ 患者若是肝/肾功能不全,则对体内过程有何影响？ 药动学一.药物的跨膜转运二.体内过程 小结2 * 最小有效浓度(Cmin) 峰浓度(Cmax) 时间(t) 潜伏期 持续期 残留期 0 t1 t2 Tpeak 血药浓度(C) 药动学 三.药物的速率过程(血药浓度-时间关系) 最低中毒浓度 安全范围 单次口服后药-时曲线 起效 吸收分布过程 代谢排泄过程 高峰(峰值) 思考：多次给药的曲线如何？ * 血药浓度--时间关系 药－时曲线分三期： 1、潜伏期：指用药后到开始出现作用的时间，它主要反映药物的吸收、分布过程，静脉注射给药时一般无此期。 2、持续期：指药物维持有效浓度的时间，这与药物的吸收及消除速率有关。 此期内的药峰浓度是指给药后达到的最高浓度，其与药物剂量成正比。 3、残留期：是指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除的时间。 非静脉给药的时量（效）关系曲线 (少数药物在此存在后遗效应 ) * 一个时间:达峰时间(T